GFM-Acadesine: Acadesiinin vaiheen I-II kokeilu (Acadesine)
Vaiheen I-II koe acadesiinista IPSS High- ja Int-2 SMD:ssä, LAM:ssa 20-30 % luuytimen blasteja ja CMML-tyyppi 2, joka ei reagoi atsasitidiiniin tai desitabiiniin vähintään 6 kurssin ajan tai uusiutuu vasteen jälkeen
Vaiheen I-II koe Acadesinea IPSS high ja int 2 myelodysplastisissa oireyhtymissä, akuutissa myelooisessa leukemiassa, jossa on 20-30 % luuytimen blasteja, ja kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa tyyppi 2, joka ei reagoi atsasitidiiniin tai desitabiiniin vähintään 6 hoitojakson ajan tai uusiutuu vasteen jälkeen:
Potilaat saavat 6 hoitosykliä, ellei sairauden etenemistä, transformaatiota tai ei-hyväksyttävää toksisuutta tapahdu tai potilas kieltäytyy jatkamasta osallistumista tutkimukseen.
Teho arvioidaan 2., 4. ja 6. syklin lopussa. Kuuden syklin jälkeen potilaat, joilla on vaste (CR, PR, luuytimen CR tai HI), voivat jatkaa Acadesine-sykleillä (samalla annoksella kuin edellisissä jaksoissa, heidän kohorttistaan riippuen) etenemiseen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
Vaihe I:
Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määrittäminen IV Acadesinea kasvavilla annoksilla annettaessa D1, D3, D5, D8, D10 ja D12 28-56 päivän kursseilla
Vaihe II:
Turvallisuuden ja hematologisen toksisuuden vahvistamiseksi 18 lisäpotilaalla
Toissijaiset tavoitteet:
Vaihe I:
- Vastausprosentin määrittämiseksi vuoden 2006 muutettujen IWG-kriteerien mukaisesti
- Arvioidakseen vasteen kestoa, IPSS:n etenemiseen kuluvaa aikaa ja punasolujen verensiirron riippumattomuuden menetystä näillä potilailla.
- Arvioida sairaalahoidon kestoa, uudelleen sairaalahoitoon ottamista ei-hematologisten toksisuuden, vakavan verenvuodon tai kuumeisen neutropenian varalta.
Vaihe II:
Määrittämiseksi
- vastausprosentti vuoden 2006 muutettujen IWG-kriteerien mukaisesti
- myrkyllisyysprofiili ja turvallisuus
- vastauksen kesto
- AML:n etenemisnopeus
- kokonaisselviytyminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bayonne, Ranska, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Ranska, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Ranska, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Ranska, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Ranska, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Ranska, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ranska, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Ranska, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Myelodysplastinen oireyhtymä, mukaan lukien seuraavat WHO-luokat: refraktaarinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB), ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (leukosyytit < 13 G/L, mutta > 10 % luuytimen blasteja), WHO- AML, jossa 20-30 % luuytimen räjäytykset (RAEB-T FAB-luokituksen mukaan)
- Aikaisempi atsasitidiini- tai desitabiinihoito vähintään 6 hoitojakson ajan ilman vastetta (mukaan lukien CR, PR, luuytimen CR ja vakaa sairaus, jossa hematologinen paraneminen) tai uusiutuminen vasteen jälkeen
- IPSS-pisteet >1 (IPSS: Int-2 tai High);
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Normaalit maksan toimintakokeet, jotka määritetään kokonaisbilirubiinin ja transaminaasien ollessa alle 1,5 kertaa normaalin yläraja;
- Normaali munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinilla, joka on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
- Potilas ei kelpaa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon;
- kirjallinen tietoinen suostumus;
- Potilaan tulee ymmärtää suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti;
- Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimuksessa esitettyä käyntiaikataulua ja noudattamaan protokollan vaatimuksia;
- ECOG-suorituskyky tila välillä 0-2 seulontahetkellä;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
suostut käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä koko tutkimuksen ajan ja vielä 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen;
- Miesten tulee:
Sopivat, etteivät tule raskaaksi hoidon aikana ja käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (mukaan lukien annoksen pienentämisen tai väliaikaisen keskeytyksen jaksot) ja vielä kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea infektio tai mikä tahansa muu hallitsematon vakava tila
- Merkittävä sydänsairaus - NYHA-luokka III tai IV tai olet saanut sydäninfarktin viimeisen 6 kuukauden aikana
- Alle 30 päivää edellisestä kasvutekijähoidosta (EPO, G-CSF)
- Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Aktiivinen syöpä tai syöpä tutkimukseen tuloa edeltävän vuoden aikana, muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä;
- Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen tutkimuslääkkeen terapeuttiseen tutkimukseen;
- HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C;
- Naiset, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tai jotka tällä hetkellä imettävät;
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen vasta-aihe, joka estäisi potilasta ymmärtämästä ja allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
- Potilas, joka on kelvollinen allotransplantaatioon.
- Tunnettu allergia akadesiinille tai jollekin sen apuaineelle
- Ei kuulu vakuutusjärjestelmään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACADESINE 140mg/kg/d
Kolme potilasta otetaan mukaan Acadesine-alkuannoksella 140 mg/kg/vrk
|
Kolme potilasta otetaan mukaan aloitusannoksella 140 mg/kg/vrk. Jos toksisuutta ei esiinny, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan suuremmalla annoksella. Jos myrkyllisyys on 1/3, mukaan otetaan 3 muuta potilasta samalla annostasolla, tällä hetkellä 140 mg/kg/vrk. Jos toksisuutta ilmenee kahdella tai useammalla potilaalla, akadesiiniannosta pienennetään annoksella 85 mg/kg/d.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ACADESINE 210mg/kg/d
Myrkyllisyyden puuttuessa annoksella 140 mg/kg/d.
Akadesiiniannosta nostetaan annoksella 210 mg/kg/vrk 3 lisäpotilaalle
|
Mukaan otetaan 3 potilasta annoksella 210 mg/kg/vrk. Jos toksisuutta ei esiinny, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan suuremmalla annoksella. Jos myrkyllisyys on 1/3, mukaan otetaan 3 muuta potilasta samalla annostasolla, tällä hetkellä 210 mg/kg/d. Jos toksisuutta ilmenee kahdella tai useammalla potilaalla, akadesiiniannosta pienennetään annoksella 140 mg/kg/d.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ACADESINE 315 mg/kg/d
Myrkyllisyyden puuttuessa annoksella 210 mg/kg/d.
Akadesiiniannosta nostetaan annoksella 315 mg/kg/vrk 3 lisäpotilaalla
|
Kolme potilasta otetaan mukaan annoksella 315 mg/kg/vrk. Jos myrkyllisyys on 1/3, mukaan otetaan 3 muuta potilasta samalla annostasolla, tällä hetkellä 315 mg/kg/d. Jos toksisuutta ilmenee kahdella tai useammalla potilaalla, akadesiiniannosta pienennetään annoksella 210 mg/kg/d.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoito
|
Vaihe I: Arviointi 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Vastaajia hoidetaan etenemiseen asti
|
6 kuukauden hoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Päätutkija: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-003120-21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .