GFM-Acadesine: En fase I-II-studie av Acadesine (Acadesine)
En fase I-II-forsøk med Acadesine i IPSS High og Int-2 SMD, LAM med 20-30 % margeksplosering og CMML Type 2 som ikke reagerer på azacitidin eller decitabin i minst 6 kurer eller tilbakefall etter en respons
En fase I-II-studie av Acadesine i IPSS høye og int 2 myelodysplastiske syndromer, akutt myeloid leukemi med 20-30 % margeksplosering og kronisk myelomonocytisk leukemi type 2 som ikke responderer på Azacitidin eller Decitabin i minst 6 kurer eller tilbakefall etter respons:
Pasienter vil motta 6 behandlingssykluser med mindre sykdomsprogresjon, transformasjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasienten nekter å fortsette å delta i studien.
Effekten vil bli vurdert på slutten av 2., 4. og 6. syklus. Etter 6 sykluser vil pasienter som viser en respons (CR, PR, marg CR eller HI) kunne fortsette med sykluser av Acadesine (med samme dose som i de foregående syklusene, avhengig av deres kohort) til progresjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål
Fase I:
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av økende doser av IV Acadesine administrert på D1, D3, D5, D8, D10 og D12 på 28 til 56 dagers kurs.
Fase II:
For å bekrefte sikkerhet og hematologisk toksisitet hos ytterligere 18 pasienter
Sekundære mål:
Fase I:
- For å bestemme svarprosenten, som definert av de modifiserte IWG-kriteriene fra 2006,
- For å evaluere responsvarighet, tid til IPSS-progresjon og tap av RBC-transfusjonsuavhengighet hos disse pasientene.
- For å evaluere sykehusinnleggelsesvarighet, frekvenser av rehospitalisering for ikke-hematologisk toksisitet, alvorlig blødning eller febril nøytropeni.
Fase II:
Å bestemme
- svarprosent som definert av de modifiserte IWG-kriteriene fra 2006
- toksisitetsprofil og sikkerhet
- svarvarighet
- progresjonshastighet til AML
- total overlevelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Frankrike, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Myelodysplastisk syndrom inkludert følgende WHO-kategorier: refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB), ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (leukocytter < 13 G/L men > 10 % margeksploser), WHO-AML med 20-30 % marg sprengninger (RAEB-T i henhold til FAB-klassifiseringen)
- Tidligere behandling med Azacitidin eller Decitabin i minst 6 kurer uten respons (inkludert CR, PR, marg CR og stabil sykdom med hematologisk bedring) eller tilbakefall etter respons
- IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 eller Høy);
- Alder ≥ 18 år;
- Normale leverfunksjonstester, definert ved total bilirubin og transaminaser mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
- Normal nyrefunksjon, definert ved kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Pasient som ikke er kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
- Skriftlig informert samtykke;
- Pasienten må forstå og frivillig signere samtykkeskjema;
- Pasienten må være i stand til å overholde besøksplanen som beskrevet i studien og følge protokollkravene;
- ECOG ytelsesstatus mellom 0-2 på tidspunktet for screening;
- Kvinner i fertil alder må:
Godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd gjennom hele studien og i ytterligere 1 måned etter avsluttet behandling;
- Menn må:
Godta å ikke bli gravid under behandlingen og å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden (inkludert perioder med dosereduksjon eller midlertidig suspensjon) og i ytterligere 1 måned etter avsluttet behandling dersom partneren er i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert alvorlig tilstand
- Betydelig hjertesykdom - NYHA klasse III eller IV eller har hatt et hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Mindre enn 30 dager siden tidligere behandling med vekstfaktorer (EPO, G-CSF)
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
- Aktiv kreft, eller kreft i løpet av året før prøvestart annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet;
- Pasient allerede registrert i en annen terapeutisk utprøving av et undersøkelsesmiddel;
- HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C;
- Kvinner som er eller kan bli gravide eller som for tiden ammer;
- Enhver medisinsk eller psykiatrisk kontraindikasjon som hindrer pasienten i å forstå og signere skjemaet for informert samtykke;
- Pasient kvalifisert for allotransplantasjon.
- Kjent allergi mot acadesin eller noen av dets hjelpestoffer
- Ingen tilknytning til et forsikringssystem
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ACADESINE 140mg/kg/d
3 pasienter vil bli inkludert ved startdosen Acadesine 140mg/kg/d
|
3 pasienter vil bli inkludert ved startdosen på 140 mg/kg/d. I fravær av toksisitet vil ytterligere 3 pasienter inkluderes i den høyere dosen. Ved 1/3 toksisitet vil 3 ekstra pasienter inkluderes på samme dosenivå, for tiden 140 mg/kg/d. Ved toksisitet hos 2 eller flere pasienter, vil dosen av acadesin reduseres med dosen 85mg/kg/d
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ACADESINE 210mg/kg/d
I fravær av toksisitet ved dosen 140mg/kg/d.
Det er en doseøkning av acadesin ved dosen 210mg/kg/d for 3 ekstra pasienter
|
3 pasienter vil bli inkludert med dosen 210 mg/kg/d. I fravær av toksisitet vil ytterligere 3 pasienter inkluderes i den høyere dosen. Ved 1/3 toksisitet vil 3 ekstra pasienter inkluderes på samme dosenivå, for tiden 210mg/kg/d. Ved toksisitet hos 2 eller flere pasienter, vil dosen av acadesin reduseres med dosen 140 mg/kg/d
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ACADESINE 315mg/kg/d
I fravær av toksisitet ved dosen 210mg/kg/d.
Det er en doseøkning av acadesin ved dosen 315 mg/kg/d for 3 ekstra pasienter
|
3 pasienter vil bli inkludert med dosen 315 mg/kg/d. Ved 1/3 toksisitet vil 3 ekstra pasienter inkluderes på samme dosenivå, for tiden 315 mg/kg/d. Ved toksisitet hos 2 eller flere pasienter, vil dosen av acadesin reduseres med dosen 210 mg/kg/d
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 6 måneders behandling
|
Fase I: Evaluering etter 6 måneders behandling.
Respondenter vil bli behandlet inntil progresjon
|
6 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Hovedetterforsker: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2012-003120-21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .