GFM-Acadesine: un ensayo de fase I-II de Acadesine (Acadesine)
Un ensayo de fase I-II de acadesina en IPSS High e Int-2 SMD, LAM con 20-30 % de blastos medulares y CMML tipo 2 que no responde a azacitidina o decitabina durante al menos 6 cursos o recaída después de una respuesta
Un ensayo de fase I-II de Acadesine en síndromes mielodisplásicos IPSS alto e int 2, leucemia mieloide aguda con 20-30% de blastos en la médula ósea y leucemia mielomonocítica crónica tipo 2 que no responde a azacitidina o decitabina durante al menos 6 ciclos o que recae después de una respuesta:
Los pacientes recibirán 6 ciclos de tratamiento a menos que ocurra progresión de la enfermedad, transformación o toxicidad inaceptable, o si el paciente se niega a continuar participando en el estudio.
La eficacia se evaluará al final de los ciclos 2, 4 y 6. Después de 6 ciclos, los pacientes que demuestren una respuesta (RC, PR, CR de médula o HI) podrán continuar con ciclos de Acadesine (a la misma dosis que en los ciclos anteriores, dependiendo de su cohorte) hasta la progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales
Fase I:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de dosis crecientes de acadesina IV administradas en D1, D3, D5, D8, D10 y D12 en ciclos de 28 a 56 días.
Fase II:
Para confirmar la seguridad y la toxicidad hematológica en 18 pacientes adicionales
Objetivos secundarios:
Fase I:
- Para determinar las tasas de respuesta, según lo definido por los criterios IWG modificados de 2006,
- Evaluar la duración de la respuesta, el tiempo hasta la progresión del IPSS y la pérdida de independencia de la transfusión de glóbulos rojos en estos pacientes.
- Evaluar la duración de la hospitalización, las tasas de reingreso por toxicidades no hematológicas, hemorragia grave o neutropenia febril.
Fase II:
Para determinar
- tasa de respuesta según lo definido por los criterios IWG modificados de 2006
- perfil de toxicidad y seguridad
- duración de la respuesta
- tasa de progresión a LMA
- sobrevivencia promedio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bayonne, Francia, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Francia, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Francia, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Francia, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Francia, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francia, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francia, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Francia, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome mielodisplásico que incluye las siguientes categorías de la OMS: anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML) (leucocitos < 13 G/L pero > 10 % de blastos en la médula), OMS- AML con 20-30 % de blastos en la médula explosiones (RAEB-T según la clasificación FAB)
- Tratamiento previo con azacitidina o decitabina durante al menos 6 cursos sin respuesta (incluyendo CR, PR, CR de médula y enfermedad estable con mejoría hematológica) o recaída después de una respuesta
- Puntaje IPSS >1 (IPSS: Int-2 o Alto);
- Edad ≥ 18 años;
- Pruebas de función hepática normales, definidas por bilirrubina total y transaminasas inferiores a 1,5 veces el límite superior normal;
- Función renal normal, definida por creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior normal, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
- Paciente no elegible para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- Consentimiento informado por escrito;
- El paciente debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento;
- El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas como se describe en el estudio y seguir los requisitos del protocolo;
- estado funcional ECOG entre 0 y 2 en el momento de la selección;
- Las mujeres en edad fértil deben:
Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante todo el estudio y durante 1 mes más después de finalizar el tratamiento;
- Los hombres deben:
Aceptar no concebir durante el tratamiento y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de reducción de dosis o suspensión temporal) y durante 1 mes más después de finalizar el tratamiento si su pareja está en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Infección grave o cualquier otra afección grave no controlada
- Enfermedad cardíaca significativa - NYHA Clase III o IV o haber sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Menos de 30 días desde el tratamiento previo con factores de crecimiento (EPO, G-CSF)
- Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior.
- Cáncer activo o cáncer durante el año anterior al ingreso al ensayo que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama;
- Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico de un fármaco en investigación;
- infección por VIH o hepatitis B o C activa;
- Mujeres que están o podrían quedar embarazadas o que actualmente están amamantando;
- Cualquier contraindicación médica o psiquiátrica que impida al paciente comprender y firmar el consentimiento informado;
- Paciente elegible para alotrasplante.
- Alergia conocida a la acadesina o a alguno de sus excipientes
- Sin afiliación a un sistema de seguros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ACADESINA 140 mg/kg/día
Se incluirán 3 pacientes a la dosis inicial de Acadesine 140mg/kg/d
|
Se incluirán 3 pacientes a la dosis inicial de 140mg/kg/d. En ausencia de toxicidad, se incluirán 3 pacientes adicionales con la dosis más alta. En caso de toxicidad de 1/3, se incluirán 3 pacientes adicionales al mismo nivel de dosis, actualmente 140 mg/kg/d. En caso de toxicidad en 2 o más pacientes, se reducirá la dosis de acadesina a la dosis de 85mg/kg/d
Otros nombres:
|
|
Experimental: ACADESINA 210 mg/kg/día
En ausencia de toxicidad a la dosis de 140mg/kg/d.
Hay un aumento de la dosis de acadesina a la dosis de 210 mg/kg/d para 3 pacientes adicionales
|
Se incluirán 3 pacientes a la dosis de 210mg/kg/d. En ausencia de toxicidad, se incluirán 3 pacientes adicionales con la dosis más alta. En caso de toxicidad de 1/3, se incluirán 3 pacientes adicionales al mismo nivel de dosis, actualmente 210 mg/kg/d. En caso de toxicidad en 2 o más pacientes, se reducirá la dosis de acadesina a la dosis de 140mg/kg/d
Otros nombres:
|
|
Experimental: ACADESINA 315 mg/kg/día
En ausencia de toxicidad a la dosis de 210mg/kg/d.
Hay un aumento de la dosis de acadesina a la dosis de 315 mg/kg/d para 3 pacientes adicionales
|
Se incluirán 3 pacientes a la dosis de 315mg/kg/d. En caso de 1/3 de toxicidad, se incluirán 3 pacientes adicionales al mismo nivel de dosis, actualmente 315 mg/kg/d. En caso de toxicidad en 2 o más pacientes, se reducirá la dosis de acadesina a la dosis de 210mg/kg/d
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 6 meses de tratamiento
|
Fase I: Evaluación a los 6 meses de tratamiento.
Los respondedores serán tratados hasta la progresión.
|
6 meses de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Investigador principal: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2012-003120-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .