GFM-Acadesine: um teste de Fase I-II da Acadesine (Acadesine)
Um teste de Fase I-II de Acadesine em IPSS High e Int-2 SMD, LAM com 20-30% de explosões de medula e CMML tipo 2 não respondendo a azacitidina ou decitabina por pelo menos 6 ciclos ou recidiva após uma resposta
Um estudo de fase I-II de Acadesine em IPSS alta e síndromes mielodisplásicas int 2, leucemia mielóide aguda com 20-30% de blastos de medula e leucemia mielomonocítica crônica tipo 2 que não responde a azacitidina ou decitabina por pelo menos 6 cursos ou recaída após uma resposta:
Os pacientes receberão 6 ciclos de tratamento, a menos que ocorra progressão da doença, transformação ou toxicidade inaceitável, ou o paciente se recuse a continuar participando do estudo.
A eficácia será avaliada no final do 2º, 4º e 6º ciclos. Após 6 ciclos, os pacientes que demonstrarem uma resposta (CR, PR, medula CR ou HI) poderão continuar com os ciclos de Acadesine (na mesma dose dos ciclos anteriores, dependendo de sua coorte) até a progressão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários
Fase I:
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLTs) de doses crescentes de Acadesine IV administradas em D1, D3, D5, D8, D10 e D12 de 28 a 56 dias de cursos
Fase II:
Para confirmar a segurança e toxicidade hematológica em 18 pacientes adicionais
Objetivos secundários:
Fase I:
- Para determinar as taxas de resposta, conforme definido pelos critérios IWG modificados de 2006,
- Avaliar a duração da resposta, o tempo para a progressão do IPSS e a perda da independência da transfusão de hemácias nesses pacientes.
- Avaliar a duração da hospitalização, as taxas de reinternação por toxicidades não hematológicas, sangramento grave ou neutropenia febril.
Fase II:
Para determinar
- taxa de resposta conforme definido pelos critérios IWG modificados de 2006
- perfil de toxicidade e segurança
- duração da resposta
- taxa de progressão para LMA
- sobrevida global
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bayonne, França, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux Pessac, França, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, França, 94010
- Centre Henri Mondor
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, França, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice, França, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, França, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, França, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Tours, França, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome mielodisplásica incluindo as seguintes categorias da OMS: anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), leucemia mielomonocítica crônica não proliferativa (CMML) (leucócitos < 13 G/L, mas > 10% de blastos de medula), WHO-AML com 20-30% de medula explosões (RAEB-T de acordo com a classificação FAB)
- Tratamento prévio com Azacitidina ou Decitabina por pelo menos 6 ciclos sem resposta (incluindo CR, PR, CR medular e doença estável com melhora hematológica) ou recidiva após uma resposta
- Escore IPSS >1 (IPSS: Int-2 ou Alto);
- Idade ≥ 18 anos;
- Provas de função hepática normais, definidas por bilirrubina total e transaminases inferiores a 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
- Função renal normal, definida por creatinina inferior a 1,5 vez o limite superior do normal, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
- Paciente inelegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
- Consentimento informado por escrito;
- O paciente deve entender e assinar voluntariamente o termo de consentimento;
- O paciente deve ser capaz de aderir ao cronograma de visitas conforme descrito no estudo e seguir os requisitos do protocolo;
- Status de desempenho ECOG entre 0-2 no momento da triagem;
- As mulheres com potencial para engravidar devem:
Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes sem interrupção durante o estudo e por mais 1 mês após o término do tratamento;
- Os homens devem:
Concordar em não conceber durante o tratamento e em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento (incluindo períodos de redução da dose ou suspensão temporária) e por mais 1 mês após o término do tratamento, se sua parceira tiver potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Infecção grave ou qualquer outra condição grave descontrolada
- Doença cardíaca significativa - NYHA Classe III ou IV ou ter sofrido infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Menos de 30 dias desde o tratamento anterior com fatores de crescimento (EPO, G-CSF)
- Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da hidroxiureia. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior.
- Câncer ativo ou câncer durante o ano anterior à entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama;
- Paciente já inscrito em outro ensaio terapêutico de um medicamento em investigação;
- infecção por HIV ou hepatite B ou C ativa;
- Mulheres que estão ou podem engravidar ou que estão amamentando;
- Qualquer contraindicação médica ou psiquiátrica que impeça o paciente de entender e assinar o termo de consentimento informado;
- Paciente elegível para alotransplante.
- Alergia conhecida à acadesina ou a qualquer um de seus excipientes
- Nenhuma afiliação a um sistema de seguro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ACADESINA 140mg/kg/d
3 pacientes serão incluídos na dose inicial de Acadesine 140mg/kg/d
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3 pacientes serão incluídos na dose inicial de 140mg/kg/d. Na ausência de toxicidade, 3 pacientes adicionais serão incluídos na dosagem mais alta. No caso de toxicidade de 1/3, 3 pacientes adicionais serão incluídos no mesmo nível de dose, atualmente 140mg/kg/d. Em caso de toxicidade em 2 ou mais pacientes, a dose de acadesina será reduzida para a dose de 85mg/kg/d
Outros nomes:
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Experimental: ACADESINA 210mg/kg/d
Na ausência de toxicidade na dose de 140mg/kg/d.
Há um escalonamento da dose de acadesina na dose de 210mg/kg/d para 3 pacientes adicionais
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3 pacientes serão incluídos na dose de 210mg/kg/d. Na ausência de toxicidade, 3 pacientes adicionais serão incluídos na dosagem mais alta. No caso de toxicidade de 1/3, 3 pacientes adicionais serão incluídos no mesmo nível de dose, atualmente 210mg/kg/d. Em caso de toxicidade em 2 ou mais pacientes, a dose de acadesina será reduzida para a dose de 140mg/kg/d
Outros nomes:
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Experimental: ACADESINA 315mg/kg/dia
Na ausência de toxicidade na dose de 210mg/kg/d.
Há um escalonamento da dose de acadesina na dose de 315mg/kg/d para 3 pacientes adicionais
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3 pacientes serão incluídos na dose de 315mg/kg/d. No caso de toxicidade de 1/3, 3 pacientes adicionais serão incluídos no mesmo nível de dosagem, atualmente 315mg/kg/d. Em caso de toxicidade em 2 ou mais pacientes, a dose de acadesina será reduzida para a dose de 210mg/kg/d
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 6 meses de tratamento
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Fase I: Avaliação após 6 meses de tratamento.
Os respondedores serão tratados até a progressão
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6 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Investigador principal: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2012-003120-21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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