GFM-Acadesine : un essai de phase I-II sur l'acadésine (Acadesine)
Un essai de phase I-II de l'acadésine dans l'IPSS High et Int-2 SMD, LAM avec 20 à 30 % de blastes médullaires et CMML de type 2 ne répondant pas à l'azacitidine ou à la décitabine pendant au moins 6 cours ou rechutant après une réponse
Un essai de phase I-II d'Acadesine dans les syndromes myélodysplasiques IPSS haut et int 2, la leucémie myéloïde aiguë avec 20 à 30 % de blastes médullaires et la leucémie myélomonocytaire chronique de type 2 ne répondant pas à l'azacitidine ou à la décitabine pendant au moins 6 cycles ou rechutant après une réponse :
Les patients recevront 6 cycles de traitement, sauf si une progression de la maladie, une transformation ou une toxicité inacceptable se produit, ou si le patient refuse de continuer à participer à l'étude.
L'efficacité sera évaluée à la fin des 2e, 4e et 6e cycles. Après 6 cycles, les patients présentant une réponse (RC, RP, RC médullaire ou IH) pourront poursuivre les cycles d'Acadesine (à la même dose que les cycles précédents, selon leur cohorte) jusqu'à progression.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux
La phase I:
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités dose-limitantes (DLT) des doses croissantes d'acadésine IV administrées à J1, J3, J5, J8, J10 et J12 de 28 à 56 cures de jour
Phase II:
Confirmer l'innocuité et la toxicité hématologique chez 18 patients supplémentaires
Objectifs secondaires :
La phase I:
- Pour déterminer les taux de réponse, tels que définis par les critères modifiés de l'IWG de 2006,
- Évaluer la durée de la réponse, le temps jusqu'à la progression de l'IPSS et la perte d'indépendance en matière de transfusion de globules rouges chez ces patients.
- Évaluer la durée d'hospitalisation, les taux de réhospitalisation pour toxicités non hématologiques, saignements graves ou neutropénie fébrile.
Phase II:
Déterminer
- taux de réponse tel que défini par les critères IWG modifiés de 2006
- profil de toxicité et sécurité
- durée de réponse
- taux de progression vers la LAM
- la survie globale
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bayonne, France, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny, France, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux Pessac, France, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Creteil, France, 94010
- Centre Henri Mondor
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Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, France, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice, France, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, France, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, France, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Tours, France, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Syndrome myélodysplasique incluant les catégories OMS suivantes : anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), leucémie myélomonocytaire chronique non proliférante (LMMC) (leucocytes < 13 G/L mais > 10 % de blastes médullaires), LAM-OMS avec 20-30 % de moelle blasts (RAEB-T selon la classification FAB)
- Traitement antérieur par Azacitidine ou Décitabine pendant au moins 6 cycles sans réponse (y compris RC, RP, RC médullaire et maladie stable avec amélioration hématologique) ou rechute après une réponse
- Score IPSS > 1 (IPSS : Int-2 ou élevé) ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Tests de la fonction hépatique normaux, définis par une bilirubine totale et des transaminases inférieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
- Fonction rénale normale, définie par une créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
- Patient inadmissible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
- Consentement éclairé écrit ;
- Le patient doit comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement ;
- Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites tel qu'il est décrit dans l'étude et de suivre les exigences du protocole ;
- Statut de performance ECOG entre 0 et 2 au moment du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer doivent :
Accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption tout au long de l'étude et pendant encore 1 mois après la fin du traitement ;
- Les hommes doivent :
S'engager à ne pas concevoir pendant le traitement et à utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement (y compris les périodes de réduction de dose ou de suspension temporaire) et pendant encore 1 mois après la fin du traitement si leur partenaire est en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Infection grave ou toute autre affection grave non contrôlée
- Maladie cardiaque importante - Classe NYHA III ou IV ou ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Moins de 30 jours depuis un traitement antérieur avec des facteurs de croissance (EPO, G-CSF)
- Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur.
- Cancer actif ou cancer au cours de l'année précédant l'entrée dans l'essai autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ;
- Patient déjà inscrit à un autre essai thérapeutique d'un médicament expérimental ;
- Infection par le VIH ou hépatite B ou C active ;
- Les femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes ou qui allaitent actuellement ;
- Toute contre-indication médicale ou psychiatrique qui empêcherait le patient de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé ;
- Patient éligible à une allogreffe.
- Allergie connue à l'acadésine ou à l'un de ses excipients
- Pas d'affiliation à un système d'assurance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ACADESINE 140mg/kg/j
3 patients seront inclus à la dose initiale d'Acadesine 140mg/kg/j
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3 patients seront inclus à la dose initiale de 140mg/kg/j. En l'absence de toxicité, 3 patients supplémentaires seront inclus à la posologie la plus élevée. En cas de toxicité 1/3, 3 patients supplémentaires seront inclus au même niveau de dose, actuellement 140mg/kg/j. En cas de toxicité chez 2 patients ou plus, la dose d'acadésine sera réduite à la dose de 85mg/kg/j
Autres noms:
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Expérimental: ACADESINE 210mg/kg/j
En l'absence de toxicité à la dose de 140mg/kg/j.
Il y a une escalade de dose d'acadésine à la dose de 210mg/kg/j pour 3 patients supplémentaires
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3 patients seront inclus à la dose de 210mg/kg/j. En l'absence de toxicité, 3 patients supplémentaires seront inclus à la posologie la plus élevée. En cas de toxicité 1/3, 3 patients supplémentaires seront inclus au même niveau de dose, actuellement 210mg/kg/j. En cas de toxicité chez 2 patients ou plus, la dose d'acadésine sera réduite à la dose de 140mg/kg/j
Autres noms:
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Expérimental: ACADESINE 315mg/kg/j
En l'absence de toxicité à la dose de 210mg/kg/j.
Il y a une escalade de dose d'acadésine à la dose de 315mg/kg/j pour 3 patients supplémentaires
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3 patients seront inclus à la dose de 315mg/kg/j. En cas de toxicité 1/3, 3 patients supplémentaires seront inclus au même niveau de dose, actuellement 315mg/kg/j. En cas de toxicité chez 2 patients ou plus, la dose d'acadésine sera réduite à la dose de 210mg/kg/j
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 6 mois de traitement
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Phase I : Évaluation après 6 mois de traitement.
Les répondeurs seront traités jusqu'à la progression
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6 mois de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Chercheur principal: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-003120-21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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