GFM-Acadesine: Eine Phase-I-II-Studie mit Acadesine (Acadesine)
Eine Phase-I-II-Studie mit Acadesine bei IPSS High und Int-2 SMD, LAM mit 20–30 % Knochenmarksverletzungen und CMML Typ 2, die mindestens 6 Zyklen lang nicht auf Azacitidin oder Decitabin ansprachen oder nach einem Ansprechen rückfällig wurden
Eine Phase-I-II-Studie mit Acadesine bei myelodysplastischen Syndromen mit hohem IPSS und Int 2, akuter myeloischer Leukämie mit 20-30 % Markblasten und chronischer myelomonozytärer Leukämie Typ 2, die mindestens 6 Zyklen lang nicht auf Azacitidin oder Decitabin ansprachen oder nach einem Ansprechen rezidivierten:
Die Patienten erhalten 6 Behandlungszyklen, es sei denn, es kommt zu Krankheitsprogression, Transformation oder inakzeptabler Toxizität oder der Patient weigert sich, weiter an der Studie teilzunehmen.
Die Wirksamkeit wird am Ende des 2., 4. und 6. Zyklus beurteilt. Nach 6 Zyklen können Patienten, die ein Ansprechen (CR, PR, Mark-CR oder HI) zeigen, mit den Zyklen von Acadesine (in der gleichen Dosis wie in den vorangegangenen Zyklen, abhängig von ihrer Kohorte) bis zur Progression fortfahren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele
Phase I:
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der dosislimitierenden Toxizität (DLTs) steigender Dosen von intravenös verabreichtem Acadesine an D1, D3, D5, D8, D10 und D12 von 28 bis 56 Tageszyklen
Phase II:
Bestätigung der Sicherheit und hämatologischen Toxizität bei 18 weiteren Patienten
Sekundäre Ziele:
Phase I:
- Zur Bestimmung der Rücklaufquoten, wie in den modifizierten IWG-Kriterien von 2006 definiert,
- Bewertung der Dauer des Ansprechens, der Zeit bis zum Fortschreiten des IPSS und des Verlusts der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen bei diesen Patienten.
- Zur Bewertung der Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Rehospitalisierungsraten wegen nicht-hämatologischer Toxizitäten, schwerer Blutungen oder febriler Neutropenie.
Phase II:
Bestimmen
- Rücklaufquote gemäß den modifizierten IWG-Kriterien von 2006
- Toxizitätsprofil und Sicherheit
- Reaktionsdauer
- Progressionsrate zu AML
- Gesamtüberleben
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bayonne, Frankreich, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankreich, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Frankreich, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Frankreich, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Frankreich, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Frankreich, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankreich, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankreich, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankreich, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankreich, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Frankreich, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankreich, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankreich, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankreich, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Frankreich, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Frankreich, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Myelodysplastisches Syndrom, einschließlich der folgenden WHO-Kategorien: refraktäre Anämie mit überschüssigem Blasten (RAEB), nicht-proliferative chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (Leukozyten < 13 G/l, aber > 10 % Knochenmarkblasten), WHO-AML mit 20-30 % Knochenmark Blasten (RAEB-T nach FAB-Klassifikation)
- Vorherige Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin für mindestens 6 Zyklen ohne Ansprechen (einschließlich CR, PR, Mark-CR und stabiler Erkrankung mit hämatologischer Besserung) oder Rückfall nach Ansprechen
- IPSS-Score >1 (IPSS: Int-2 oder Hoch);
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Normale Leberfunktionstests, definiert durch Gesamtbilirubin und Transaminasen von weniger als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze;
- Normale Nierenfunktion, definiert durch Kreatinin kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
- Patient nicht für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
- Der Patient muss die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben;
- Der Patient muss in der Lage sein, den in der Studie beschriebenen Besuchsplan einzuhalten und die Protokollanforderungen zu befolgen;
- ECOG-Leistungsstatus zwischen 0-2 zum Zeitpunkt des Screenings;
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen:
Zustimmung zur ununterbrochenen Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für einen weiteren Monat nach Beendigung der Behandlung;
- Männer müssen:
sich damit einverstanden erklären, während der Behandlung nicht schwanger zu werden und während der Behandlungsdauer (einschließlich Perioden mit Dosisreduktion oder vorübergehender Unterbrechung) und für einen weiteren Monat nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn der Partner im gebärfähigen Alter ist.
Ausschlusskriterien:
- Schwere Infektion oder eine andere unkontrollierte schwere Erkrankung
- Signifikante Herzerkrankung - NYHA-Klasse III oder IV oder in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt erlitten
- Weniger als 30 Tage seit vorheriger Behandlung mit Wachstumsfaktoren (EPO, G-CSF)
- Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben.
- aktiver Krebs oder Krebs während des Jahres vor Studieneintritt außer Basalzellkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust;
- Patient, der bereits in eine andere therapeutische Studie mit einem Prüfpräparat aufgenommen wurde;
- HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C;
- Frauen, die schwanger sind oder werden könnten oder die derzeit stillen;
- Jede medizinische oder psychiatrische Kontraindikation, die den Patienten daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben;
- Patient geeignet für Allotransplantation.
- Bekannte Allergie gegen Acadesin oder einen seiner Hilfsstoffe
- Keine Zugehörigkeit zu einem Versicherungssystem
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: ACADESINE 140 mg/kg/d
3 Patienten werden mit der Anfangsdosis von Acadesine 140 mg/kg/Tag aufgenommen
|
3 Patienten werden mit der Anfangsdosis von 140 mg/kg/Tag aufgenommen. In Abwesenheit von Toxizität werden 3 zusätzliche Patienten mit der höheren Dosierung aufgenommen. Im Falle einer Toxizität von 1/3 werden 3 zusätzliche Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen, derzeit 140 mg/kg/Tag. Im Falle einer Toxizität bei 2 oder mehr Patienten wird die Acadesin-Dosis auf eine Dosis von 85 mg/kg/Tag reduziert
Andere Namen:
|
|
Experimental: ACADESINE 210 mg/kg/d
In Abwesenheit von Toxizität bei einer Dosis von 140 mg/kg/Tag.
Es gibt eine Dosiseskalation von Acadesin mit einer Dosis von 210 mg/kg/Tag für 3 zusätzliche Patienten
|
3 Patienten werden mit einer Dosis von 210 mg/kg/Tag aufgenommen. In Abwesenheit von Toxizität werden 3 zusätzliche Patienten mit der höheren Dosierung aufgenommen. Im Falle einer Toxizität von 1/3 werden 3 weitere Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen, derzeit 210 mg/kg/Tag. Im Falle einer Toxizität bei 2 oder mehr Patienten wird die Acadesin-Dosis auf eine Dosis von 140 mg/kg/Tag reduziert
Andere Namen:
|
|
Experimental: ACADESINE 315 mg/kg/d
In Abwesenheit von Toxizität bei einer Dosis von 210 mg/kg/Tag.
Es gibt eine Dosiseskalation von Acadesin mit einer Dosis von 315 mg/kg/Tag für 3 zusätzliche Patienten
|
3 Patienten werden mit einer Dosis von 315 mg/kg/Tag aufgenommen. Im Falle einer Toxizität von 1/3 werden 3 zusätzliche Patienten mit derselben Dosisstufe aufgenommen, derzeit 315 mg/kg/Tag. Im Falle einer Toxizität bei 2 oder mehr Patienten wird die Acadesin-Dosis auf eine Dosis von 210 mg/kg/Tag reduziert
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 6 Monate Behandlung
|
Phase I: Bewertung nach 6 Monaten Behandlung.
Responder werden bis zur Progression behandelt
|
6 Monate Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Hauptermittler: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-003120-21
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .