GFM-Acadesine: een fase I-II-proef met Acadesine (Acadesine)
Een fase I-II-onderzoek met acadesine in IPSS High en Int-2 SMD, LAM met 20-30% beenmergontploffingen en CMML Type 2 reageert niet op azacitidine of decitabine gedurende ten minste 6 kuren of hervalt na een reactie
Een fase I-II-onderzoek met Acadesine bij IPSS hoge en int 2 myelodysplastische syndromen, acute myeloïde leukemie met 20-30% mergblasten en chronische myelomonocytische leukemie type 2 die niet reageert op azacitidine of decitabine gedurende ten minste 6 kuren of terugvalt na een respons:
Patiënten krijgen 6 behandelingscycli tenzij ziekteprogressie, transformatie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt, of de patiënt weigert verder deel te nemen aan het onderzoek.
De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan het einde van de 2e, 4e en 6e cyclus. Na 6 cycli kunnen patiënten die een respons vertonen (CR, PR, merg-CR of HI) doorgaan met cycli van Acadesine (in dezelfde dosis als in de voorgaande cycli, afhankelijk van hun cohort) tot progressie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen
Fase l:
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te bepalen van toenemende doses IV Acadesine toegediend op D1, D3, D5, D8, D10 en D12 van kuren van 28 tot 56 dagen
Fase II:
Om de veiligheid en hematologische toxiciteit te bevestigen bij 18 extra patiënten
Secundaire doelstellingen:
Fase l:
- Om responspercentages te bepalen, zoals gedefinieerd door de gewijzigde IWG-criteria van 2006,
- Om de responsduur, tijd tot IPSS-progressie en verlies van RBC-transfusieonafhankelijkheid bij deze patiënten te evalueren.
- Om de duur van ziekenhuisopname, het aantal heropnames voor niet-hematologische toxiciteiten, ernstige bloedingen of febriele neutropenie te evalueren.
Fase II:
Om te bepalen
- responspercentage zoals gedefinieerd door de gewijzigde IWG-criteria van 2006
- toxiciteitsprofiel en veiligheid
- reactieduur
- snelheid van progressie naar AML
- algemeen overleven
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrijk, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrijk, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrijk, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Frankrijk, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Myelodysplastisch syndroom inclusief de volgende WHO-categorieën: refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), niet-proliferatieve chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (leukocyten < 13 G/L maar > 10% mergblasten), WHO-AML met 20-30% merg ontploffingen (RAEB-T volgens de FAB-classificatie)
- Eerdere behandeling met Azacitidine of Decitabine gedurende ten minste 6 kuren zonder respons (inclusief CR, PR, merg-CR en stabiele ziekte met hematologische verbetering) of terugval na een respons
- IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 of Hoog);
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Normale leverfunctietesten, gedefinieerd door totaal bilirubine en transaminasen van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
- Normale nierfunctie, gedefinieerd door creatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
- Patiënt komt niet in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
- De patiënt moet het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
- De patiënt moet zich kunnen houden aan het bezoekschema zoals uiteengezet in het onderzoek en de protocolvereisten kunnen volgen;
- ECOG-prestatiestatus tussen 0-2 op het moment van screening;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:
Akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking gedurende het onderzoek en gedurende nog eens 1 maand na het einde van de behandeling;
- Mannen moeten:
Stem ermee in om niet zwanger te worden tijdens de behandeling en om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode (inclusief periodes van dosisverlaging of tijdelijke stopzetting) en gedurende nog eens 1 maand na het einde van de behandeling als hun partner zwanger kan worden.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige infectie of een andere ongecontroleerde ernstige aandoening
- Aanzienlijke hartziekte - NYHA klasse III of IV of een hartinfarct gehad in de afgelopen 6 maanden
- Minder dan 30 dagen na eerdere behandeling met groeifactoren (EPO, G-CSF)
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
- Actieve kanker, of kanker in het jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst;
- Patiënt is al ingeschreven in een andere therapeutische proef van een geneesmiddel in onderzoek;
- HIV-infectie of actieve hepatitis B of C;
- Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden of borstvoeding geven;
- Elke medische of psychiatrische contra-indicatie waardoor de patiënt het toestemmingsformulier niet begrijpt en ondertekent;
- Patiënt komt in aanmerking voor allotransplantatie.
- Bekende allergie voor acadesine of een van de hulpstoffen
- Geen aansluiting bij een verzekeringssysteem
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ACADESINE 140 mg/kg/d
Er zullen 3 patiënten worden opgenomen met de initiële dosis Acadesine 140 mg/kg/d
|
Er zullen 3 patiënten worden opgenomen met de initiële dosis van 140 mg/kg/dag. Bij afwezigheid van toxiciteit zullen 3 extra patiënten bij de hogere dosering worden opgenomen. In het geval van 1/3 toxiciteit zullen 3 extra patiënten worden opgenomen met hetzelfde dosisniveau, momenteel 140 mg/kg/d. In geval van toxiciteit bij 2 of meer patiënten, wordt de dosis acadesine verlaagd tot een dosis van 85 mg/kg/dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ACADESINE 210 mg/kg/d
Bij afwezigheid van toxiciteit bij een dosis van 140 mg/kg/d.
Er is een dosisescalatie van acadesine bij een dosis van 210 mg/kg/d voor 3 extra patiënten
|
Er zullen 3 patiënten worden opgenomen met een dosis van 210 mg/kg/d. Bij afwezigheid van toxiciteit zullen 3 extra patiënten bij de hogere dosering worden opgenomen. In het geval van 1/3 toxiciteit zullen 3 extra patiënten worden opgenomen met hetzelfde dosisniveau, momenteel 210 mg/kg/d. In geval van toxiciteit bij 2 of meer patiënten, wordt de dosis acadesine verlaagd tot een dosis van 140 mg/kg/d
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ACADESINE 315 mg/kg/d
Bij afwezigheid van toxiciteit bij een dosis van 210 mg/kg/d.
Er is een dosisescalatie van acadesine bij een dosis van 315 mg/kg/dag voor 3 extra patiënten
|
Er zullen 3 patiënten worden opgenomen met een dosis van 315 mg/kg/d. In het geval van 1/3 toxiciteit zullen 3 extra patiënten worden opgenomen met hetzelfde dosisniveau, momenteel 315 mg/kg/d. In geval van toxiciteit bij 2 of meer patiënten, wordt de dosis acadesine verlaagd tot een dosis van 210 mg/kg/dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 6 maand behandeling
|
Fase I: Evaluatie na 6 maanden behandeling.
Responders zullen worden behandeld tot progressie
|
6 maand behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Hoofdonderzoeker: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2012-003120-21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .