GFM-Acadesine: испытание Acadesine фазы I-II (Acadesine)
Испытание фазы I-II акадезина при IPSS High и Int-2 SMD, LAM с 20–30% бластов костного мозга и CMML типа 2, не отвечающих на азацитидин или децитабин в течение по крайней мере 6 курсов или рецидивирующих после ответа
Фаза I-II исследования Acadesine при миелодиспластическом синдроме IPSS high и int 2, остром миелоидном лейкозе с 20-30% бластов костного мозга и хроническом миеломоноцитарном лейкозе 2 типа, не отвечающем на азацитидин или децитабин в течение не менее 6 курсов или рецидивирующем после ответа:
Пациенты получат 6 циклов лечения, если не произойдет прогрессирование заболевания, трансформация или неприемлемая токсичность, или пациент откажется продолжать участие в исследовании.
Эффективность оценивают в конце 2-го, 4-го и 6-го циклов. После 6 циклов пациенты, демонстрирующие ответ (CR, PR, CR костного мозга или HI), смогут продолжать циклы Acadesine (в той же дозе, что и в предыдущих циклах, в зависимости от их когорты) до прогрессирования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основные цели
Фаза I:
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT) возрастающих доз внутривенного введения акадезина на D1, D3, D5, D8, D10 и D12 курсами от 28 до 56 дней.
Фаза II:
Для подтверждения безопасности и гематологической токсичности у 18 дополнительных пациентов.
Второстепенные цели:
Фаза I:
- Чтобы определить процент ответивших в соответствии с измененными критериями IWG 2006 г.,
- Оценить продолжительность ответа, время до прогрессирования IPSS и потерю независимости от трансфузии эритроцитов у этих пациентов.
- Оценить продолжительность госпитализации, частоту повторных госпитализаций по поводу негематологической токсичности, тяжелых кровотечений или фебрильной нейтропении.
Фаза II:
Чтобы определить
- частота ответов, как определено измененными критериями IWG 2006 г.
- профиль токсичности и безопасность
- продолжительность ответа
- скорость прогрессирования ОМЛ
- Общая выживаемость
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bayonne, Франция, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux Pessac, Франция, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Creteil, Франция, 94010
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU de Limoges
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Франция, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Франция, 06202 cedex 3
- Hôpital L'archet 1, Nice
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Франция, 75475 cedex 10
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75679 cedex14
- Hôpital Cochin
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Франция, 37000
- Hôpital Bretonneau de Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Миелодиспластический синдром, включая следующие категории ВОЗ: рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ), непролиферативный хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) (лейкоциты < 13 г/л, но > 10% бластов в костном мозге), ВОЗ-ОМЛ с 20-30% костного мозга взрывы (RAEB-T по классификации FAB)
- Предшествующее лечение азацитидином или децитабином в течение по крайней мере 6 курсов без ответа (включая CR, PR, CR костного мозга и стабильное заболевание с гематологическим улучшением) или рецидив после ответа
- оценка IPSS> 1 (IPSS: Int-2 или высокий);
- Возраст ≥ 18 лет;
- Нормальные функциональные пробы печени, определяемые по общему билирубину и трансаминазам менее чем в 1,5 раза превышающие верхнюю границу нормы;
- Нормальная функция почек, определяемая уровнем креатинина менее чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
- Пациент не подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Письменное информированное согласие;
- Пациент должен понять и добровольно подписать форму согласия;
- Пациент должен быть в состоянии придерживаться графика посещений, указанного в исследовании, и следовать требованиям протокола;
- статус производительности ECOG от 0 до 2 во время скрининга;
- Женщины детородного возраста должны:
Согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на протяжении всего исследования и еще в течение 1 месяца после окончания лечения;
- Мужчины должны:
Согласитесь не забеременеть во время лечения и использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения (включая периоды снижения дозы или временной приостановки) и еще в течение 1 месяца после окончания лечения, если их партнер имеет детородный потенциал.
Критерий исключения:
- Тяжелая инфекция или любое другое неконтролируемое тяжелое состояние
- Серьезное заболевание сердца — класс III или IV по NYHA или перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Менее 30 дней после предшествующего лечения факторами роста (ЭПО, Г-КСФ)
- Использование исследуемых агентов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины. Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.
- Активный рак или рак в течение года до включения в исследование, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы;
- Пациент уже включен в другое терапевтическое исследование исследуемого препарата;
- ВИЧ-инфекция или активный гепатит В или С;
- Женщины, которые беременны или могут забеременеть или в настоящее время кормят грудью;
- Любые медицинские или психиатрические противопоказания, которые мешают пациенту понять и подписать форму информированного согласия;
- Пациент, подходящий для аллотрансплантации.
- Известная аллергия на акадезин или любой из его вспомогательных веществ.
- Отсутствие принадлежности к страховой системе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АКАДЕСИН 140мг/кг/день
3 пациента будут включены в начальную дозу акадезина 140 мг/кг/сут.
|
3 пациента будут включены в начальную дозу 140 мг/кг/сут. При отсутствии токсичности 3 дополнительных пациента будут включены в более высокую дозу. В случае токсичности 1/3 3 дополнительных пациента будут включены в тот же уровень дозы, в настоящее время 140 мг/кг/сут. В случае токсичности у 2 и более пациентов доза акадезина будет снижена до 85 мг/кг/сут.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АКАДЕЗИН 210 мг/кг/сутки
При отсутствии токсичности в дозе 140 мг/кг/сут.
Доза акадезина увеличена до 210 мг/кг/сутки для 3 дополнительных пациентов.
|
3 пациента будут включены в дозу 210 мг/кг/сутки. При отсутствии токсичности 3 дополнительных пациента будут включены в более высокую дозу. В случае 1/3 токсичности, 3 дополнительных пациента будут включены в тот же уровень дозы, в настоящее время 210 мг/кг/сутки. В случае токсичности у 2 и более пациентов доза акадезина будет снижена до 140 мг/кг/сут.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АКАДЕЗИН 315 мг/кг/сутки
При отсутствии токсичности в дозе 210 мг/кг/сут.
Доза акадезина увеличена до 315 мг/кг/сут для 3 дополнительных пациентов.
|
3 пациента будут включены в дозу 315 мг/кг/сутки. В случае 1/3 токсичности будут включены 3 дополнительных пациента с той же дозой, которая в настоящее время составляет 315 мг/кг/сут. В случае токсичности у 2 и более пациентов доза акадезина будет снижена до 210 мг/кг/сут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД)
Временное ограничение: 6 месяцев лечения
|
Фаза I: оценка через 6 месяцев лечения.
Респонденты будут лечиться до прогрессирования
|
6 месяцев лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Thomas Cluzeau, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
- Главный следователь: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, Paris, FRANCE
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-003120-21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .