Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MLN4924 Plus -atsasitidiinitutkimus 60 vuotta täyttäneillä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa akuuttia myelogeenistä leukemiaa (AML) sairastaville

tiistai 18. helmikuuta 2020 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 1b, avoin, annoskorotustutkimus MLN4924 Plus -atsasitidiinista aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia ja jotka ovat 60 vuotta tai vanhempia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja arvioida MLN4924:n (pevonedistaatin) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa AML-potilailla, jotka olivat 60-vuotiaita tai vanhempia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5826
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Hospital Corporation of America-HealthOne, LLC
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Fl
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC-Chapel Hill School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä AML, vähintään 60-vuotiaat ja jotka eivät todennäköisesti hyödy tavallisesta induktiohoidosta ja joilla on vähintään yksi seuraavista:

    • Yli 75-vuotias tai yhtä suuri.
    • Aikaisempi hematologinen sairaus.
    • Tunnettu haitallinen sytogeneettinen riski.
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS = 2.
    • Osallistuja ei saa olla saanut lopullista AML-hoitoa, joka määritellään millään aikaisemmalla kemoterapialla, jolla on antileukemiaa.
  2. ECOG PS 0-2.
  3. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  4. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat menopaussin jälkeisiä, kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta.
  5. Miesosallistujat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tai todellista pidättymistä.
  6. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
  7. Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon.

  8. Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 3 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta:

    •Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) normaalialueen yläraja (ULN).

    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava <=2,5*ULN.
    • Seerumin kreatiniini <=1,5*ULN.
    • Albumiinia suurempi tai yhtä suuri (>=) 27 grammaa litrassa (g/l).
    • Hemoglobiini > 9 grammaa desilitrassa (g/dl). Huomautus: Osallistujille oli sallittua siirtää punasoluja tämän kriteerin saavuttamiseksi.
    • Valkosolujen (WBC) määrä alle (<) 50 000 mikrolitraa kohti (/mcL) ennen pevonedistaatin antamista syklin 1 päivinä 1, 3 ja 5.

    Huomautus: Hydroksiureaa voidaan käyttää kontrolloimaan kiertävien leukeemisten blastisolujen määrää vähintään 10 000/mcL pevonedistaattihoidon aikana.

  9. Pystyy tekemään luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito atsasitidiinilla tai desitabiinilla.
  2. Tunnettu myönteinen sytogeneettinen riski.
  3. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
  4. Hoito kaikilla tutkimustuotteilla.
  5. Tunnettu yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille.
  6. Akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on diagnosoitu luuytimen morfologisella tutkimuksella, fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai perifeerisen veren tai luuytimen sytogenetiikkalla tai muulla hyväksytyllä analyysillä.
  7. Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti.
  8. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  9. Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
  10. Kliinisesti hallitsematon keskushermoston (CNS) osallistuminen.
  11. Valkosolujen määrä yli (>) 50 000/mcL.
  12. Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5* ULN tai aiempi hyytymishäiriö tai verenvuotohäiriö
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
  14. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
  15. Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.

  16. Tunnettu sydän-/sydän-keuhkosairaus, joka määritellään yhdeksi seuraavista:

    • Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 millilitraa elohopeaa kohti (mm Hg), diastolinen verenpaine > 95 mm Hg).
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai luokka II, jolla on äskettäinen vajaatoiminta, joka vaati sairaalahoitoa tai lähetteen sydämen vajaatoimintaklinikalle 4 viikon sisällä ennen seulontaa (katso liitteen 16.1.1 protokollan kohta 15.4) .
    • Kardiomyopatia tai aiempi iskeeminen sydänsairaus
    • Osallistujat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, joilla oli akuutti sepelvaltimotauti (ACS), sydäninfarkti (MI) ja/tai revaskularisaatio (esimerkiksi sepelvaltimon ohitussiirre, stentti) jätettiin pois. Kuitenkin osallistujat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, joilla oli ACS, MI ja/tai revaskularisaatio yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voitiin ottaa mukaan.
    • Rytmihäiriö (esimerkki, polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes). Osallistujat, joilla on <Grased 3 eteisvärinä (fib) vähintään 6 kuukauden ajan, voivat kuitenkin ilmoittautua. Asteen 3 a fib on oireenmukainen ja epätäydellisesti hallinnassa lääketieteellisesti tai laitteella (esimerkiksi sydämentahdistimella) tai ablaatiolla. Osallistujat, joilla oli kohtauksellinen fib saivat ilmoittautua.
    • Istutettava kardiovertteridefibrillaattori.
    • Keskivaikea tai vaikea aortan ja/tai mitraalisen ahtauma tai muu läppäläppä (jatkuva).
    • Keuhkoverenpainetauti. Pitkittynyt korjattu QT-väli (QTc) >= 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan
  17. Vasemman kammion ejektiofraktio
  18. Tunnettu kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi.
  19. Painoindeksi >40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
  20. Hoito CYP3A-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN4924-annosta.
  21. Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta hydroksiureaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MLN4924 ja atsasitidiini
Lääke: MLN4924

MLN4924 suonensisäisesti (IV) AML-osallistujille 28 päivän syklissä:

  • MLN4924 päivinä 1, 3 ja 5 syklille 1 ja kaikille myöhemmille jaksoille
Muut nimet:
  • Pevonedistat
Lääke: Atsasitidiini

Atsasitidiini (IV) tai ihon alle AML-osallistujille 28 päivän jakson aikana:

- atsasitidiinipäivät 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9 syklissä 1 ja kaikissa myöhemmissä jaksoissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
Kliinisesti merkittäviin laboratorioarviointilöydöksiin liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
Kliinisesti merkittäviin elintoimintolöydöksiin liittyvien TEAE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe, Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus on [=] 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus on [=] 28 päivää)
Suurin siedetyn annoksen (MTD) laajennusvaihe, Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen korotusvaihe, Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, Tmax: Aika plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen korotusvaihe, Ctrough: Havaittu plasmapitoisuus MLN4924:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, Ctrough: Havaittu plasmapitoisuus MLN4924:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen korotusvaihe, AUC0-tau: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun (Tau) MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, AUC0-tau: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun (Tau) MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen nostovaihe, AUC24 tuntia: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin annoksen jälkeen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, AUC24 tuntia: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin annoksen jälkeen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen korotusvaihe, AUCinf: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömyyteen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, AUCinf: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömyyteen MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen nostovaihe, Lambdaz: Päätteen sijoitusvaiheen nopeusvakio MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, Lambdaz: Päätteen sijoitusvaiheen nopeusvakio MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen nostovaihe, t1/2: MLN4924:n loppusijoitusvaiheen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, t1/2: Päätteen sijoitusvaiheen puoliintumisaika MLN4924:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen korotusvaihe, Rac: MLN4924:n havaittu kertymissuhde
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, Rac: MLN4924:n havaittu akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen nostovaihe, CLp: MLN4924:n systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, CLp: MLN4924:n systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Annoksen nostovaihe, vss: MLN4924:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
MTD-laajennusvaihe, Vss: MLN4924:n jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 5 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Paras kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Kierto(C)1Päivä(D)22 ja C2 välillä D20–28 ja C4:ssä ja C4:n jälkeen jokaisen 3. C:n päätyttyä vuorokauden 15 ja 28 välisenä aikana 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen/ennen seuraavan antineoplastisen hoidon aloittamista, jos se tapahtui aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
Taudin vaste perustui parhaaseen kokonaisvasteeseen, jonka tutkija määritti kansainvälisen työryhmän (IWG) AML:n vastekriteerien tarkistettujen suositusten perusteella. Paras kokonaisvasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai CR/remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (Cri). CR: ei leukemiaan liittyviä oireita, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>)1,0*10^9 litraa kohden (/l), verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 100*10^9/l, normaali luuydin <5 prosenttia (%) blasteja ja ei Auer-sauvoja. CRi: Kuten CR:ssä, mutta jäljellä oleva trombosytopenia (verihiutalemäärä <100*10^9/l) tai jäännösneutropenia (ANC <1,0*10^9/l). PR: >=50 % vähentää luuytimen blastien määrää 5-25 % epänormaaleihin soluihin tai CR alle tai yhtä suurella (<=) 5 %:lla, jos Auer-sauvoja on läsnä.
Kierto(C)1Päivä(D)22 ja C2 välillä D20–28 ja C4:ssä ja C4:n jälkeen jokaisen 3. C:n päätyttyä vuorokauden 15 ja 28 välisenä aikana 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen/ennen seuraavan antineoplastisen hoidon aloittamista, jos se tapahtui aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun CR, PR tai CRi päivästä taudin ensimmäiseen etenemispäivään (enintään 5 vuotta)
Vasteen kesto määriteltiin osallistujilla, joilla oli sairausvaste (CR, CRi tai PR), aika ensimmäisen vasteen dokumentoinnin ja taudin etenemisen välillä. Tutkija määritti vasteen keston AML:n IWG:n vastekriteerien tarkistettujen suositusten perusteella. CR: ei leukemiaan liittyviä oireita, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>)1,0*10^9 litraa kohden (/l), verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 100*10^9/l, normaali luuydin <5 prosenttia (%) blasteja ja ei Auer-sauvoja. CRi: Kuten CR:ssä, mutta jäljellä oleva trombosytopenia (verihiutalemäärä <100*10^9/l) tai jäännösneutropenia (ANC <1,0*10^9/l). PR: >=50 % vähentää luuytimen blastien määrää 5-25 % epänormaaleihin soluihin tai CR alle tai yhtä suurella (<=) 5 %:lla, jos Auer-sauvoja on läsnä.
Ensimmäisen dokumentoidun CR, PR tai CRi päivästä taudin ensimmäiseen etenemispäivään (enintään 5 vuotta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan (enintään 5 vuotta)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kuolinpäivään. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan kokonaiseloonjäämistä sekä vastaavaa 95 %:n luottamusväliä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan (enintään 5 vuotta)
Kolmenkymmenen päivän kuolleisuusaste
Aikaikkuna: 30 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen syklissä 1 (syklin pituus = 28 päivää)
30 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen syklissä 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Kuudenkymmenen päivän kuolleisuusaste
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen syklissä 1 (syklin pituus = 28 päivää)
60 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen syklissä 1 (syklin pituus = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 8. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C15009
  • U1111-1221-2792 (Muu tunniste: WHO)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa potilastason, tunnistamattomat tietojoukot ja niihin liittyvät asiakirjat kaikille interventiotutkimuksille sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu (tai ohjelma on lopetettu kokonaan), mikä mahdollistaa tutkimuksen ja loppuraportin kehittämisen ensisijaisen julkaisun. on sallittu, ja muut kriteerit ovat täyttyneet Takedan tiedonjakokäytännössä (katso www.TakedaClinicalTrials.com) yksityiskohtia varten). Saadakseen pääsyn tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan. Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa