Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisesti muunneltu T-soluinfuusio perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai korkean riskin non-Hodgkin-lymfooma

maanantai 22. kesäkuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaihe I tutkimus soluimmunoterapiasta, jossa käytetään keskusmuistilla rikastettuja T-soluja, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti CD19-spesifisen, CD28-kostimulatorisen kimeerisen reseptorin ja typistetyn EGFR:n ekspressoimiseksi perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on korkean riskin keskiaste ei B-L Hodgkinin lymfooma

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii geneettisesti muunnettujen T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai korkean riskin non-Hodgkin-lymfooma. Kemoterapian antaminen ennen kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. T-solujen poistaminen luovuttajasoluista ennen siirtoa voi estää tämän tapahtumisen. Luovuttajan T-solujen infuusion (luovuttajalymfosyytti-infuusio) antaminen myöhemmin voi auttaa potilaan immuunijärjestelmää näkemään jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja tuhoamaan ne (kutsutaan graft-versus-tumor-efektiksi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida turvallisuutta ja kuvata soluimmunoterapian koko myrkyllisyysprofiili käyttämällä ex vivo laajennettuja autologisia keskusmuistin T-soluja (Tcm) rikastettuja T-soluja, jotka on muunnettu geneettisesti käyttämällä itseinaktivoivaa (SIN) lentivirusvektoria kostimulatorisen klusterin ilmentämiseksi erilaistumisen (CD)19-spesifiset kimeeriset antigeenireseptorit (CAR) sekä typistetty ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-spesifinen/typistetty EGFR-lentivirusvektori- transdusoidut autologiset T-solut) yhdessä tavallisen myeloablatiivisen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) kanssa potilaille, joilla on korkean riskin keskitason B-linjan non-Hodgkin-lymfooma (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], vaippasolulymfooma) [MCL] tai transformoitunut non-Hodgkin-lymfooma [NHL]).

II. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää siirretyn T-solutuotteen siirron tempo, suuruus ja kesto suhteessa infusoitujen solujen määrään.

II. Tutkia tämän terapeuttisen toimenpiteen vaikutusta normaalien CD19+ B-soluprekursorien kehittymiseen perifeerisessä veressä siirretyn autologisen CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm:n in vivo efektorifunktion korvikkeena.

YHTEENVETO: Tämä on CD19-CAR-spesifisten/typistettyjen EGFR-lentivirusvektorin transdusoimien autologisten T-solujen annoskorotustutkimus. Potilaat mobilisoidaan autologisten kantasolujen keräämistä varten sytoreduktiivisen kemoterapian ja filgrastiimin ja/tai pleriksaforin avulla nykyisten standardien toimintaperiaatteiden mukaisesti. Potilaille suoritetaan myeloablatiivinen hoito-ohjelma laitosstandardien mukaisesti päivästä -7 alkaen, minkä jälkeen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat saavat CD19-CAR-spesifisiä/typistettyjä EGFR-lentivirusvektoritransdusoituja autologisia T-soluja IV päivänä 2 tai 3 (voi viivästyä). päivään 45, jos potilas ei ole vielä kelvollinen). Potilaat, joilla sairaus etenee ja joilla ei ole esiintynyt DLT:itä vähintään 100 päivää HSCT:n jälkeen, saavat valinnaisen toisen T-soluinfuusion.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoittain 1 kuukauden ajan, kuukausittain 1 vuoden ajan ja sitten vuosittain 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mukaan otetut tutkimukseen osallistuvat potilaita, joilla on harkittava HSCT-hoitoaihe, joilla on diagnosoitu keskitason B-solujen NHL (esim. DLBCL, MCL tai transformoitu NHL) ja joilla on joko uusiutuminen/eteneminen aikaisemman hoidon jälkeen tai korkea -sairausriski ensimmäisessä remissiossa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 % ja elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Toivon kaupungin (COH) patologinen katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen keskitason B-solujen NHL-historian kanssa (esim. DLBCL, MCL tai transformoitu NHL)
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on syytä harkita autologisten kantasolujen siirtoa
  • Kaikilla potilailla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Kelpoisuus TEHDÄ AUTOLOGINEN MYELOABLATIIVINEN SIIRTE HEMATOPOEETTISEN PROGENITORIN (HPC)A:N PELASTUKSELLA

  • Tutkimukseen osallistuja täyttää kaikki autologisen transplantaation ehdokkaiden kliiniset standardiparametrit, jotka on kuvattu nykyisessä COH:n hematopoieettisen solunsiirron vakiotoimintakäytännöissä, -menettelyissä ja -protokollassa
  • Potilaan arviointi ja valinta tai lykkäys hematopoieettisten solujen siirtoon (HCT)
  • Tutkimukseen osallistujan on määrä saada tavallinen kemoterapiaan perustuva hoito-ohjelma, kuten syklofosfamidi, karmustiini, etoposidi (CBV) tai karmustiini, etoposidi, sytarabiini, melfalaani (BEAM)
  • Tutkimukseen osallistujalla on kylmäsäilytetty valitsematon HPCA-tuote, jossa on vähintään 3 x 10^6/kg CD34+-solua
  • Tutkimukseen osallistuneella ei ole näyttöä taudin etenemisestä pelastushoidon jälkeen

KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUUTETTUJEN AUTOLOGISTEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA

  • Tutkimushenkilöllä on vapautunut kylmäsäilytetty T-solutuote
  • Tutkimukseen osallistuja on käynyt läpi autologisen HPC(A)-toimenpiteen
  • Ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, huoneilman happisaturaatio on 90 % tai korkeampi
  • Ei vaadi paineensietokykyä, ei oireilevia sydämen rytmihäiriöitä
  • Akuutin munuaisten vajaatoiminnan puute/dialyysin tarve, mistä on osoituksena kreatiniini < 1,6 - kokonaisbilirubiini = < 5,0
  • Tutkimukseen osallistuja, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
  • Ei kliinisiä todisteita hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimuksen osallistujat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio; tutkimuksen osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella; tutkimuksen osallistujat, joilla on merkkejä aktiivisen infektion oireista, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
  • Tutkimushenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi
  • Tutkimukseen osallistuneet, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (keskushermoston [CNS] osallistuminen tai parenkymaalinen tai leptomeningeaalinen osallisuus)
  • Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; vaikka potilaat, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella 5 vuoden sisällä, ovat kelpoisia; tämä poissulkemissääntö ei koske ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia ja in situ kohdunkaulan syöpää
  • Tutkimuksen osallistuja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I/II tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä; laillinen huoltaja voi korvata tutkimukseen osallistuvan
  • Aiempi allogeeninen HSCT tai aiempi autologinen HSCT
  • Kaikki normaalit vasta-aiheet myeloablatiiviselle HSCT:lle COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
  • Riippuvuus kortikosteroideista
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
  • Poissuljetaan tutkimukseen osallistujat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusvalvontavaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (geneettisesti muunneltu T-soluinfuusio)
Potilaat mobilisoidaan autologisten kantasolujen keräämistä varten sytoreduktiivisen kemoterapian ja filgrastiimin ja/tai pleriksaforin avulla nykyisten standardien toimintaperiaatteiden mukaisesti. Potilaille suoritetaan myeloablatiivinen hoito-ohjelma laitosstandardien mukaisesti päivästä -7 alkaen, minkä jälkeen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat saavat CD19-CAR-spesifisiä/typistettyjä EGFR-lentivirusvektoritransdusoituja autologisia T-soluja IV päivänä 2 tai 3 (voi viivästyä). päivään 45, jos potilas ei ole vielä kelvollinen). Potilaat, joilla sairaus etenee ja joilla ei ole esiintynyt DLT:itä vähintään 100 päivää HSCT:n jälkeen, saavat valinnaisen toisen T-soluinfuusion.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: autologiset CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentävät Tcm-rikastetut T-solut
Koska IV
Muut nimet:
  • CD19-CAR-spesifiset/typistetyt EGFR-lentivirusvektorin transdusoidut autologiset T-solut
Menettely: autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat, jotka johtuvat Tcm:n adoptiivisesta siirrosta, kuten on raportoitu National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Taulukoita luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksen, kurssin, elimen ja vaikeusasteen mukaan.
Jopa 15 vuotta
CD19-CAR-spesifisten/typistettyjen EGFR-lentivirusvektorin transdusoimien autologisten T-solujen MTD perustuu annosta rajoittaviin toksisuuksiin
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Arvioitu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan.
Päivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrettyjen T-solutuotteiden siirtäminen
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
Jopa 21 päivää
CD19+ B-soluprekursorit ääreisveressä siirrettyjen CD19-spesifisten T-solujen in vivo -efektoritoiminnon korvikkeena
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
Jopa 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 21. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-00590 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa