Инфузия генетически модифицированных Т-клеток после трансплантации стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой или лимфомой высокого риска

Критерии включения:

• Участниками исследования являются пациенты с показаниями для ТГСК, у которых диагностирована В-клеточная НХЛ промежуточной степени (например, ДВККЛ, МКЛ или трансформированная НХЛ), и у которых имеется либо рецидив/прогрессирование после предшествующей терапии, либо подтверждение высокой - риск заболевания в первой ремиссии
• Статус работоспособности по Карновски >= 70% и ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель на момент зачисления
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Обзор патологии города надежды (COH) подтверждает, что диагностический материал участника исследования согласуется с историей В-клеточной НХЛ промежуточной степени (например, ДВККЛ, МКЛ или трансформированной НХЛ)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
• У участника исследования есть показания для аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Все пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие

ПРАВО ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ МИЕЛОАБЛАТИВНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ С ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИМИ ПРОГЕНИТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ (HPC)A RESCUE

• Участник исследования соответствует всем стандартным клиническим параметрам для кандидатов на аутологичную трансплантацию, как описано в действующей Стандартной операционной политике, процедурах и протоколах трансплантации гемопоэтических клеток COH.
• Оценка пациента и отбор или отсрочка трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
• Участник исследования должен получить стандартный режим кондиционирования на основе химиотерапии, такой как циклофосфамид, кармустин, этопозид (CBV) или кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан (BEAM).
• Участник исследования имеет криоконсервированный невыбранный продукт HPCA, содержащий не менее 3 x 10^6/кг клеток CD34+.
• У участника исследования нет признаков прогрессирования заболевания после спасительной терапии.

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ВО ВРЕМЯ ИНФУЗИИ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АУТОЛОГИЧЕСКИХ Т-КЛЕТОК

• У участника исследования есть выпущенный криоконсервированный продукт Т-клеток
• Участник исследования прошел процедуру аутологичной HPC(A)
• Не требует дополнительного кислорода или механической вентиляции, насыщение кислородом 90% или выше на комнатном воздухе
• Не требующие прессорной поддержки, не имеющие симптоматических сердечных аритмий
• Отсутствие острой почечной недостаточности/необходимости диализа, о чем свидетельствует креатинин < 1,6 - Общий билирубин = < 5,0
• Участник исследования без клинически значимой энцефалопатии/новых очаговых дефицитов
• Отсутствие клинических признаков неконтролируемого активного инфекционного процесса

Критерий исключения:

• Участники исследования с любым неконтролируемым заболеванием, включая текущую или активную инфекцию; участники исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С; участники исследования, которые являются серопозитивными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после регистрации; участники исследования с любыми признаками симптомов активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций
• Участники исследования, получающие какие-либо другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными цетуксимабу по химическому или биологическому составу.
• Участники исследования с известными метастазами в головной мозг (поражение центральной нервной системы [ЦНС] или паренхиматозное или лептоменингеальное поражение)
• Участники исследования с наличием других злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет после начала исследования; хотя пациенты, которых лечили с лечебной целью в течение 5 лет, имеют право; это правило исключения не распространяется на немеланомные опухоли кожи и рак шейки матки in situ.
• Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и/или риски/преимущества участия в этом исследовании фазы I/II; законный опекун может заменить участника исследования
• История аллогенной ТГСК или предшествующей аутологичной ТГСК
• Любые стандартные противопоказания к миелоаблативной ТГСК в соответствии со стандартами лечения в COH
• Зависимость от кортикостероидов
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Будут исключены участники исследования, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.