Perfusion de lymphocytes T génétiquement modifiés après une greffe de cellules souches du sang périphérique dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent ou à haut risque

Critère d'intégration:

• Les participants à la recherche inscrits sont des patients avec une indication à considérer pour la GCSH, qui reçoivent un diagnostic de LNH à cellules B de grade intermédiaire (par exemple, DLBCL, MCL ou LNH transformé) et qui présentent soit une récidive/progression après un traitement antérieur, soit une vérification d'un niveau élevé -maladie à risque en première rémission
• Statut de performance de Karnofsky>= 70% et une espérance de vie>= 16 semaines au moment de l'inscription
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• L'examen pathologique de City of Hope (COH) confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche correspond aux antécédents de LNH à cellules B de grade intermédiaire (par exemple, DLBCL, MCL ou LNH transformé)
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
• Le participant à la recherche a une indication à considérer pour la greffe de cellules souches autologues
• Tous les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

ADMISSIBILITÉ À UNE TRANSPLANTATION MYÉLOABLATIVE AUTOLOGUE AVEC DES CELLULES PROGÉNITRICES HÉMATOPOÉTIQUES (HPC) A RESCUE

• Le participant à la recherche répond à tous les paramètres cliniques standard pour les candidats à la greffe autologue, comme décrit dans les politiques, procédures et protocoles opérationnels standard actuels de la greffe de cellules hématopoïétiques du COH
• Évaluation et sélection des patients ou ajournement pour la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)
• Le participant à la recherche doit recevoir un régime de conditionnement standard basé sur la chimiothérapie, tel que le cyclophosphamide, la carmustine, l'étoposide (CBV) ou la carmustine, l'étoposide, la cytarabine, le melphalan (BEAM)
• Le participant à la recherche a un produit HPCA non sélectionné cryoconservé d'au moins 3 x 10 ^ 6 / kg de cellules CD34 +
• Le participant à la recherche n'a pas de preuve de progression de la maladie après la thérapie de sauvetage

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU MOMENT DE LA PERFUSION DE CELLULES T AUTOLOGUES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES

• Le participant à la recherche a un produit de lymphocytes T cryoconservés libéré
• Le participant à la recherche a subi une procédure HPC (A) autologue
• Ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, saturation en oxygène de 90 % ou plus dans l'air ambiant
• Ne nécessitant pas d'appui presseur, ne présentant pas d'arythmies cardiaques symptomatiques
• Absence d'insuffisance rénale aiguë/besoin de dialyse, comme en témoigne la créatinine < 1,6 - Bilirubine totale = < 5,0
• Participant à la recherche sans encéphalopathie cliniquement significative/nouveaux déficits focaux
• Aucune preuve clinique d'un processus d'infection active incontrôlé

Critère d'exclusion:

• Participants à la recherche atteints de toute maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; les participants à la recherche atteints d'une infection active connue à l'hépatite B ou C ; les participants à la recherche qui sont séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base de tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription ; participants à la recherche présentant des signes de symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
• Participants à la recherche recevant tout autre agent expérimental ou traitement biologique, chimiothérapie ou radiothérapie concomitant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cétuximab
• Participants à la recherche présentant des métastases cérébrales connues (atteinte du système nerveux central [SNC] ou atteinte parenchymateuse ou leptoméningée)
• Participants à la recherche présentant une autre tumeur maligne ou des antécédents de malignité antérieure dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude ; bien que les patients traités avec une intention curative dans les 5 ans soient éligibles ; cette règle d'exclusion ne s'applique pas aux tumeurs cutanées autres que les mélanomes et au cancer du col de l'utérus in situ
• Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I/II ; un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
• Antécédents de GCSH allogénique ou GCSH autologue antérieur
• Toute contre-indication standard à la GCSH myéloablative selon les pratiques de soins standard au COH
• Dépendance aux corticoïdes
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Les participants à la recherche seront exclus, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude