Infusão de células T geneticamente modificadas após transplante de células-tronco de sangue periférico no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recorrente ou de alto risco

Critério de inclusão:

• Os participantes da pesquisa inscritos são pacientes com indicação de serem considerados para TCTH, diagnosticados com NHL de células B de grau intermediário (por exemplo, DLBCL, MCL ou NHL transformado) e que apresentam recorrência/progressão após terapia anterior ou verificação de alta -doença de risco na primeira remissão
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70% e expectativa de vida >= 16 semanas no momento da inscrição
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• A revisão de patologia do City of Hope (COH) confirma que o material de diagnóstico do participante da pesquisa é consistente com a história de NHL de células B de grau intermediário (por exemplo, DLBCL, MCL ou NHL transformado)
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
• O participante da pesquisa tem indicação de ser considerado para transplante autólogo de células-tronco
• Todos os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

ELEGIBILIDADE PARA SE SUBMETER AO TRANSPLANTE AUTÓLOGO MIELOABLATIVO COM CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOÉTICAS (HPC)A RESCUE

• O participante da pesquisa atende a todos os parâmetros clínicos padrão para candidatos a transplante autólogo, conforme descrito nas Políticas Operacionais, Procedimentos e Protocolos Padrão de Transplante de Células Hematopoiéticas COH
• Avaliação e Seleção do Paciente ou Adiamento para Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT)
• O participante da pesquisa está programado para receber um regime de condicionamento baseado em quimioterapia padrão, como ciclofosfamida, carmustina, etoposido (CBV) ou carmustina, etoposido, citarabina, melfalano (BEAM)
• O participante da pesquisa tem um produto HPCA não selecionado criopreservado de pelo menos 3 x 10^6/kg células CD34+
• O participante da pesquisa não tem evidência de progressão da doença após a terapia de resgate

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE NO MOMENTO DA INFUSÃO DE CÉLULAS T AUTÓLOGAS GENETICAMENTE MODIFICADAS

• O participante da pesquisa tem um produto de células T criopreservado liberado
• O participante da pesquisa foi submetido a um procedimento HPC(A) autólogo
• Não requer oxigênio suplementar ou ventilação mecânica, saturação de oxigênio de 90% ou mais em ar ambiente
• Não requer suporte pressor, não apresenta arritmias cardíacas sintomáticas
• Ausência de insuficiência renal aguda/necessidade de diálise, evidenciada por creatinina < 1,6 - Bilirrubina total = < 5,0
• Participante da pesquisa sem encefalopatia clinicamente significativa/novos déficits focais
• Nenhuma evidência clínica de processo infeccioso ativo descontrolado

Critério de exclusão:

• Participantes da pesquisa com qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento; participantes da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes da pesquisa que são soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição; participantes da pesquisa com quaisquer sinais de sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
• Participantes da pesquisa recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe
• Participantes da pesquisa com metástases cerebrais conhecidas (envolvimento do sistema nervoso central [SNC] ou envolvimento parenquimatoso ou leptomeníngeo)
• Participantes da pesquisa com presença de outra malignidade ou história de malignidade anterior dentro de 5 anos da entrada no estudo; embora os pacientes tratados com intenção curativa dentro de 5 anos sejam elegíveis; esta regra de exclusão não se aplica a tumores de pele não melanoma e câncer cervical in situ
• Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I/II; um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
• História de TCTH alogênico ou TCTH autólogo prévio
• Quaisquer contra-indicações padrão para HSCT mieloablativo por padrão de práticas de cuidados no COH
• Dependência de corticosteróides
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Serão excluídos os participantes da pesquisa que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo