Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infuzja genetycznie zmodyfikowanych komórek T po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym lub wysokiego ryzyka

22 czerwca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I badania immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem komórek T wzbogaconych w pamięć centralną transdukowanych lentiwirusami w celu ekspresji swoistego dla CD19, kostymulującego CD28 receptora chimerycznego i skróconego EGFR po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z pośrednim stopniem B wysokiego ryzyka Chłoniak Hodgkina

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki genetycznie zmodyfikowanych komórek T po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z nawracającym lub wysokiego ryzyka chłoniakiem nieziarniczym. Podanie chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Usunięcie limfocytów T z komórek dawcy przed przeszczepem może temu zapobiec. Późniejsze podanie wlewu limfocytów T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) może pomóc układowi odpornościowemu pacjenta w rozpoznaniu pozostałych komórek nowotworowych jako nienależących do organizmu pacjenta i zniszczeniu ich (tzw. efekt „przeszczep przeciwko nowotworowi”)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i opisanie pełnego profilu toksyczności immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem ekspandowanych ex vivo autologicznych limfocytów T centralnej pamięci (Tcm), które są genetycznie modyfikowane przy użyciu samoinaktywującego się (SIN) wektora lentiwirusowego w celu ekspresji klastra kostymulującego różnicowania (CD)19-specyficzne chimeryczne receptory antygenowe (CAR), jak również skrócony receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau + Tcm) (CD19-specyficzny dla CAR/skrócony wektor lentiwirusowy EGFR- transdukowanych autologicznych limfocytów T) w połączeniu ze standardowym mieloablacyjnym autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym linii B o pośrednim stopniu ryzyka wysokiego ryzyka (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak z komórek płaszcza [MCL] lub transformowany chłoniak nieziarniczy [NHL]).

II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie tempa, wielkości i czasu trwania wszczepienia przeniesionego produktu komórek T w odniesieniu do liczby komórek poddanych infuzji.

II. Zbadanie wpływu tej interwencji terapeutycznej na rozwój prawidłowych prekursorów limfocytów B CD19+ we krwi obwodowej jako substytutu funkcji efektorowej in vivo przeniesionego autologicznego CD19R:CD28 zeta/EGFR tau+Tcm.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki autologicznych limfocytów T CD19-CAR-specyficznych/skróconych EGFR stransdukowanych wektorem lentiwirusowym. Pacjenci są poddawani mobilizacji do autologicznego pobrania komórek macierzystych za pomocą chemioterapii cytoredukcyjnej i filgrastymu i/lub pleryksaforu zgodnie z obowiązującymi standardowymi zasadami operacyjnymi. Pacjenci przechodzą schemat kondycjonowania mieloablacyjnego zgodnie ze standardami instytucji począwszy od dnia -7, a następnie w dniu 0 następuje przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. do dnia 45, jeśli pacjent nie kwalifikuje się jeszcze). Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby i nie doświadczyli DLT po 100 dniach lub więcej po HSCT, będą mogli otrzymać opcjonalną drugą infuzję limfocytów T.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień przez 1 miesiąc, co miesiąc przez 1 rok, a następnie co roku przez 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakwalifikowani uczestnicy badania to pacjenci ze wskazaniem do rozważenia HSCT, u których zdiagnozowano NHL z komórek B o pośrednim stopniu złośliwości (np. -zagrożenie chorobą w pierwszej remisji
  • Stan sprawności Karnofsky'ego >= 70% i oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Przegląd patologii City of Hope (COH) potwierdza, że ​​materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią NHL stopnia pośredniego z komórek B (np. DLBCL, MCL lub NHL po transformacji)
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Uczestnik badania ma wskazania do rozważenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

KWALIFIKACJA DO WYKONANIA AUTOLOGICZNEGO PRZESZCZEPANIA MIELOABLACYJNEGO Z HEMATOPOETYCZNYCH KOMÓREK PROGENITOROWYCH (HPC)A RATUNEK

  • Uczestnik badania spełnia wszystkie standardowe parametry kliniczne dla kandydatów do autologicznego przeszczepu, jak opisano w aktualnych Standardowych zasadach operacyjnych, procedurach i protokołach przeszczepu komórek hematopoetycznych COH
  • Ocena i selekcja pacjentów lub odroczenie przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)
  • Uczestnik badania ma otrzymać standardowy schemat kondycjonowania oparty na chemioterapii, taki jak cyklofosfamid, karmustyna, etopozyd (CBV) lub karmustyna, etopozyd, cytarabina, melfalan (BEAM)
  • Uczestnik badania ma kriokonserwowany niewyselekcjonowany produkt HPCA zawierający co najmniej 3 x 10^6/kg komórek CD34+
  • Uczestnik badania nie ma dowodów na progresję choroby po terapii ratunkowej

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W CZASIE WLEWU AUTOLOGICZNYCH KOMÓREK T ZMODYFIKOWANYCH GENETYCZNIE

  • Uczestnik badania ma uwolniony produkt kriokonserwowanych komórek T
  • Uczestnik badania przeszedł autologiczny zabieg HPC(A).
  • Nie wymaga dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej, nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu 90% lub więcej
  • Niewymagający wspomagania ciśnieniowego, nie mający objawowych zaburzeń rytmu serca
  • Brak ostrej niewydolności nerek/wymagania dializy, o czym świadczy kreatynina < 1,6 - Bilirubina całkowita = < 5,0
  • Uczestnik badania bez klinicznie istotnej encefalopatii/nowych ubytków ogniskowych
  • Brak klinicznych dowodów na niekontrolowany proces aktywnego zakażenia

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy badania z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym trwającą lub aktywną infekcją; uczestnicy badania ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestnicy badania, którzy są seropozytywni w stosunku do ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od włączenia; uczestników badań z objawami czynnej infekcji, dodatnimi posiewami krwi lub radiologicznymi objawami infekcji
  • Uczestnicy badań otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub równoczesną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu
  • Uczestnicy badania ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu (zajęcie ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub zajęcie miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych)
  • Uczestnicy badania z obecnością innego nowotworu złośliwego lub historią wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania; chociaż pacjenci leczeni z zamiarem wyleczenia w ciągu 5 lat kwalifikują się; ta zasada wykluczenia nie ma zastosowania do nieczerniakowych guzów skóry i raka szyjki macicy in situ
  • Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w tym badaniu fazy I/II; opiekun prawny może zastąpić uczestnika badania
  • Historia allogenicznego HSCT lub wcześniejszego autologicznego HSCT
  • Wszelkie standardowe przeciwwskazania do mieloablacyjnego HSCT zgodnie ze standardami postępowania w COH
  • Uzależnienie od kortykosteroidów
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Wykluczeni zostaną uczestnicy badania, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (wlew genetycznie zmodyfikowanych komórek T)
Pacjenci są poddawani mobilizacji do autologicznego pobrania komórek macierzystych za pomocą chemioterapii cytoredukcyjnej i filgrastymu i/lub pleryksaforu zgodnie z obowiązującymi standardowymi zasadami operacyjnymi. Pacjenci przechodzą schemat kondycjonowania mieloablacyjnego zgodnie ze standardami instytucji począwszy od dnia -7, a następnie w dniu 0 następuje przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. do dnia 45, jeśli pacjent nie kwalifikuje się jeszcze). Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby i nie doświadczyli DLT po 100 dniach lub więcej po HSCT, będą mogli otrzymać opcjonalną drugą infuzję limfocytów T.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: autologiczne CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-wyrażające limfocyty T wzbogacone w Tcm
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CD19-CAR-specyficzne/skrócone autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem lentiwirusowym EGFR
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane przypisywane transferowi adopcyjnemu Tcm, zgłoszone przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według dawki, przebiegu, narządu i ciężkości.
Do 15 lat
MTD autologicznych limfocytów T stransdukowanych wektorem lentiwirusowym CD19-CAR/skróconym EGFR w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Do dnia 28
Oceniony zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0.
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie przeniesionych produktów komórek T
Ramy czasowe: Do 21 dni
Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 21 dni
Prekursory limfocytów B CD19+ we krwi obwodowej jako substytut funkcji efektorowej in vivo przeniesionych limfocytów T specyficznych dla CD19
Ramy czasowe: Do 28 dni
Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-00590 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj