Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze geneticky modifikovaných T-buněk po transplantaci kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s recidivujícím nebo vysoce rizikovým non-Hodgkinovým lymfomem

2. října 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I buněčné imunoterapie využívající centrální paměť obohacené T buňky lentivirově transdukované k expresi CD19-specifického, CD28-kostimulačního chimérického receptoru a zkráceného EGFR po transplantaci kmenových buněk z periferní krve pro pacienty s vysoce rizikovým středním stupněm B-linie bez Hodgkinův lymfom

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku geneticky modifikovaných T-buněk po transplantaci kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s recidivujícím nebo vysoce rizikovým non-Hodgkinským lymfomem. Podávání chemoterapie před transplantací kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Odstranění T buněk z dárcovských buněk před transplantací může zabránit tomu, aby se to stalo. Podání infuze T-buněk dárce (infuze lymfocytů dárce) později může pomoci pacientovu imunitnímu systému vidět zbývající rakovinné buňky jako nepatřící do těla pacienta a zničit je (tzv. efekt štěpu proti nádoru).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a popsat úplný profil toxicity buněčné imunoterapie využívající ex vivo expandované T buňky obohacené o T lymfocyty centrální paměti (Tcm), které jsou geneticky modifikovány pomocí samoinaktivačního (SIN) lentivirového vektoru k expresi kostimulačního klastru diferenciačních (CD)19-specifických chimérických antigenních receptorů (CAR) a také zkráceného receptoru lidského epidermálního růstového faktoru (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-specifický/zkrácený EGFR lentivirový vektor- transdukované autologní T buňky) ve spojení se standardní myeloablativní autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro pacienty s vysoce rizikovým ne-Hodgkinským lymfomem středního stupně B (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], lymfom z plášťových buněk [MCL] nebo transformovaný non-Hodgkinův lymfom [NHL]).

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) na základě toxicit omezujících dávku (DLT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení tempa, velikosti a trvání přihojení přeneseného produktu T buněk, pokud jde o počet buněk podaných infuzí.

II. Studovat dopad této terapeutické intervence na vývoj normálních CD19+ B-buněčných prekurzorů v periferní krvi jako náhrady za in vivo efektorovou funkci přeneseného autologního CD19R:CD28 zeta/EGFR tau + Tcm.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky autologních T buněk transdukovaných lentivirovým vektorem CD19-CAR-specifických/zkrácených EGFR. Pacienti podstupují mobilizaci k odběru autologních kmenových buněk pomocí cytoredukční chemoterapie a filgrastimu a/nebo plerixaforu podle současných standardních operačních postupů. Pacienti podstupují myeloablativní režim kondicionování podle institucionálních standardů počínaje dnem -7, po kterém následuje transplantace hematopoetických kmenových buněk v den 0. Pacienti dostávají 2. nebo 3. den IV. do 45. dne, pokud pacient ještě není způsobilý). Pacientům, u kterých došlo k progresi onemocnění a neprodělali DLT po 100 dnech nebo rovných 100 dnům po HSCT, bude umožněna volitelná druhá infuze T buněk.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni týdně po dobu 1 měsíce, měsíčně po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zařazení účastníci výzkumu jsou pacienti s indikací ke zvážení pro HSCT, kteří jsou diagnostikováni s B-buněčným NHL středního stupně (např. -rizikové onemocnění v první remisi
  • Karnofsky výkonnostní stav >= 70 % a očekávaná délka života >= 16 týdnů v době zápisu
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Patologický přehled City of Hope (COH) potvrzuje, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s historií středního stupně NHL B-buněk (např. DLBCL, MCL nebo transformovaného NHL)
  • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
  • Účastník výzkumu má indikaci ke zvážení autologní transplantace kmenových buněk
  • Všichni pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

ZPŮSOBILOST PODBĚT AUTOLOGNÍ MYELOABLATIVNÍ TRANSPLANTACE SE ZÁCHRANOU HEMATOPOETICKÝCH PROGENITOROVÝCH BUNĚK (HPC)

  • Účastník výzkumu splňuje všechny standardní klinické parametry pro kandidáty autologní transplantace, jak je popsáno v aktuálních standardních operačních politikách, postupech a protokolech transplantace hematopoetických buněk COH
  • Hodnocení a výběr pacienta nebo odklad pro transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
  • Účastník výzkumu má podle plánu podstoupit standardní kondicionační režim založený na chemoterapii, jako je cyklofosfamid, karmustin, etoposid (CBV) nebo karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan (BEAM).
  • Účastník výzkumu má kryokonzervovaný neselektovaný produkt HPCA obsahující alespoň 3 x 10^6/kg CD34+ buněk
  • Účastník výzkumu nemá důkazy o progresi onemocnění po záchranné terapii

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V DOBĚ INFUZE GENETICKY MODIFIKOVANÝCH AUTOLOGNÍCH T BUNĚK

  • Účastník výzkumu vydal kryokonzervovaný produkt T buněk
  • Účastník výzkumu podstoupil autologní HPC(A) proceduru
  • Nevyžaduje doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci, saturace vzduchu v místnosti kyslíkem 90 % nebo vyšší
  • Nevyžaduje podporu tlaku, nemá symptomatické srdeční arytmie
  • Nedostatek akutního selhání ledvin/požadavek na dialýzu, o čemž svědčí kreatinin < 1,6 - Celkový bilirubin = < 5,0
  • Účastník výzkumu bez klinicky významné encefalopatie/nových fokálních deficitů
  • Žádný klinický důkaz nekontrolovaného aktivního infekčního procesu

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci výzkumu s jakoukoli nekontrolovanou nemocí včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení; účastníci výzkumu s jakýmikoli příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastníci výzkumu, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab
  • Účastníci výzkumu se známými metastázami v mozku (postižení centrálního nervového systému [CNS] nebo parenchymální nebo leptomeningeální postižení)
  • Účastníci výzkumu s přítomností jiné malignity nebo anamnézou předchozí malignity do 5 let od vstupu do studie; ačkoli pacienti léčení s léčebným záměrem do 5 let jsou způsobilí; toto vylučovací pravidlo se nevztahuje na nemelanomové kožní nádory a in situ karcinom děložního čípku
  • Neschopnost účastníka výzkumu porozumět základním prvkům protokolu a/nebo rizikům/přínosům účasti na této studii fáze I/II; za účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
  • Alogenní HSCT nebo předchozí autologní HSCT v anamnéze
  • Jakékoli standardní kontraindikace myeloablativní HSCT podle standardních postupů péče na COH
  • Závislost na kortikosteroidech
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
  • Budou vyloučeni účastníci výzkumu, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (infuze geneticky modifikovaných T buněk)
Pacienti podstupují mobilizaci k odběru autologních kmenových buněk pomocí cytoredukční chemoterapie a filgrastimu a/nebo plerixaforu podle současných standardních operačních postupů. Pacienti podstupují myeloablativní režim kondicionování podle institucionálních standardů počínaje dnem -7, po kterém následuje transplantace hematopoetických kmenových buněk v den 0. Pacienti dostávají 2. nebo 3. den IV. do 45. dne, pokud pacient ještě není způsobilý). Pacientům, u kterých došlo k progresi onemocnění a neprodělali DLT po 100 dnech nebo rovných 100 dnům po HSCT, bude umožněna volitelná druhá infuze T buněk.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: autologní CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-exprimující Tcm-obohacené T buňky
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CD19-CAR-specifické/zkrácené EGFR lentivirovým vektorem transdukované autologní T buňky
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody přisuzované adoptivnímu přenosu Tcm, jak byly hlášeny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0
Časové okno: Až 15 let
Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle dávky, průběhu, orgánu a závažnosti.
Až 15 let
MTD CD19-CAR-specifických/zkrácených EGFR lentivirovým vektorem transdukovaných autologních T buněk na základě toxicit limitujících dávku
Časové okno: Až do dne 28
Hodnocení podle NCI CTCAE verze 4.0.
Až do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení přenesených produktů T buněk
Časové okno: Až 21 dní
Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
Až 21 dní
CD19+ B buněčné prekurzory v periferní krvi jako náhrada za in vivo efektorovou funkci přenesených CD19-specifických T buněk
Časové okno: Až 28 dní
Míry a související 95% meze spolehlivosti budou odhadnuty.
Až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Budde, City of Hope Medical center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2018

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00590 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit