Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiskt modifierad T-cellsinfusion efter perifer blodstamcellstransplantation vid behandling av patienter med återkommande eller högrisk non-Hodgkin lymfom

2 januari 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Fas I-studie av cellulär immunterapi med användning av centralminnesberikade T-celler Lentiviralt transducerade för att uttrycka en CD19-specifik, CD28-kostimulerande chimär receptor och en trunkerad EGFR efter perifer blodstamcellstransplantation för patienter med högrisk mellanklass B-linje Non Hodgkins lymfom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av genetiskt modifierade T-celler efter perifert blodstamcellstransplantation vid behandling av patienter med återkommande eller högrisk non-Hodgkin lymfom. Att ge kemoterapi före en stamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ta bort T-cellerna från donatorcellerna före transplantation kan stoppa detta från att hända. Att ge en infusion av donatorns T-celler (donatorlymfocytinfusion) senare kan hjälpa patientens immunsystem att se eventuella kvarvarande cancerceller som inte hör hemma i patientens kropp och förstöra dem (kallad graft-versus-tumor-effekt)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och beskriva den fullständiga toxicitetsprofilen för cellulär immunterapi som använder ex vivo expanderade autologa T-celler (Tcm)-berikade T-celler som är genetiskt modifierade med hjälp av en självinaktiverande (SIN) lentiviral vektor för att uttrycka ett samstimulerande kluster av differentiering (CD)19-specifika chimära antigenreceptorer (CAR) såväl som en trunkerad human epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-specifik/trunkerad EGFR lentiviral vektor- transducerade autologa T-celler) i kombination med en standard myeloablativ autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för patienter med högrisk mellanklass B-härstamning non-Hodgkin lymfom (t.ex. diffust storcelligt B-cellslymfom [DLBCL], mantelcellslymfom [MCL] eller transformerat non-Hodgkin lymfom [NHL]).

II. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) baserat på dosbegränsande toxiciteter (DLT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma tempot, storleken och varaktigheten av ympningen av den överförda T-cellsprodukten när den relaterar till antalet infunderade celler.

II. Att studera effekten av denna terapeutiska intervention på utvecklingen av normala CD19+ B-cellsprekursorer i det perifera blodet som ett surrogat för in vivo effektorfunktionen av överförd autolog CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av CD19-CAR-specifika/trunkerade EGFR lentivirala vektortransducerade autologa T-celler. Patienterna genomgår mobilisering för insamling av autolog stamcell med cytoreduktiv kemoterapi och filgrastim och/eller plerixafor enligt gällande standarddriftpolicy. Patienter genomgår myeloablativ konditioneringsregim enligt institutionella standarder från dag -7 följt av hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0. Patienterna får CD19-CAR-specifika/trunkerade EGFR lentivirala vektortransducerade autologa T-celler IV på dag 2 eller 3 (kan försenas uppåt till dag 45 om patienten ännu inte är behörig). Patienter som upplever sjukdomsprogression och inte har upplevt DLTs mer än eller lika med 100 dagar efter HSCT kommer att tillåtas att få en valfri andra T-cellsinfusion.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp varje vecka i 1 månad, månadsvis i 1 år och sedan årligen i 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • De inskrivna forskningsdeltagarna är patienter med en indikation för att övervägas för HSCT, som diagnostiseras med medelgradig B-cell NHL (t.ex. DLBCL, MCL eller transformerad NHL), och som har antingen återfall/progression efter tidigare behandling, eller verifiering av hög -risksjukdom i första remission
  • Karnofsky prestationsstatus på >= 70 % och en förväntad livslängd >= 16 veckor vid tidpunkten för inskrivning
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • City of Hope (COH) patologigranskning bekräftar att forskningsdeltagares diagnostiska material stämmer överens med historien om mellanklass B-cell NHL (t.ex. DLBCL, MCL eller transformerad NHL)
  • Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
  • Forskningsdeltagare har en indikation för att komma ifråga för autolog stamcellstransplantation
  • Alla patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

RÄTTIGHET ATT GENOMGÅ AUTOLOG MYELOABLATIV TRANSPLANTATION MED HEMATOPOETISK FÖRFÖLDERCELL (HPC) EN RÄDDNING

  • Forskningsdeltagare uppfyller alla kliniska standardparametrar för kandidater till autolog transplantation enligt beskrivningen i nuvarande COH hematopoetiska celltransplantationsstandarder, förfaranden och protokoll
  • Patientutvärdering och urval eller uppskov för hematopoetisk celltransplantation (HCT)
  • Forskningsdeltagare är planerad att få en standard kemoterapibaserad konditioneringskur, såsom cyklofosfamid, karmustin, etoposid (CBV) eller karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan (BEAM)
  • Forskningsdeltagare har en kryokonserverad ovald HPCA-produkt på minst 3 x 10^6/kg CD34+-celler
  • Forskningsdeltagare har inga bevis på sjukdomsprogression efter räddningsterapi

BEHÖRIGHETSKRITERIER VID INFUSION AV GENETISKT MODIFIERADE AUTOLOGA T-CELLER

  • Forskningsdeltagare har en frisatt kryokonserverad T-cellsprodukt
  • Forskningsdeltagare har genomgått en autolog HPC(A)-procedur
  • Kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, syremättnad på 90 % eller högre på rumsluft
  • Kräver inte pressorstöd, har inte symtomatiska hjärtarytmier
  • Brist på akut njursvikt/behov för dialys, vilket framgår av kreatinin < 1,6 - Totalt bilirubin =< 5,0
  • Forskningsdeltagare utan kliniskt signifikant encefalopati/nya fokala brister
  • Inga kliniska bevis på okontrollerad aktiv infektionsprocess

Exklusions kriterier:

  • Forskningsdeltagare med någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion; forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning utförd inom 4 veckor efter registreringen; forskningsdeltagare med några tecken på symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
  • Forskningsdeltagare som får andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab
  • Forskningsdeltagare med kända hjärnmetastaser (inblandning i centrala nervsystemet [CNS] eller parenkymal eller leptomeningeal involvering)
  • Forskningsdeltagare med närvaro av annan malignitet eller tidigare malignitet inom 5 år från studiestart; även om patienter som behandlats med kurativ avsikt inom 5 år är berättigade; denna uteslutningsregel gäller inte hudtumörer som inte är melanom och in situ livmoderhalscancer
  • Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I/II-studie; en vårdnadshavare kan ersätta forskningsdeltagaren
  • Historik av allogen HSCT eller tidigare autolog HSCT
  • Alla standardkontraindikationer mot myeloablativ HSCT enligt standardvårdpraxis vid COH
  • Beroende av kortikosteroider
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Forskningsdeltagare kommer att uteslutas, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (genetiskt modifierad T-cellsinfusion)
Patienterna genomgår mobilisering för insamling av autolog stamcell med cytoreduktiv kemoterapi och filgrastim och/eller plerixafor enligt gällande standarddriftpolicy. Patienter genomgår myeloablativ konditioneringsregim enligt institutionella standarder från dag -7 följt av hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0. Patienterna får CD19-CAR-specifika/trunkerade EGFR lentivirala vektortransducerade autologa T-celler IV på dag 2 eller 3 (kan försenas uppåt till dag 45 om patienten ännu inte är behörig). Patienter som upplever sjukdomsprogression och inte har upplevt DLTs mer än eller lika med 100 dagar efter HSCT kommer att tillåtas att få en valfri andra T-cellsinfusion.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: autologa CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-uttryckande Tcm-berikade T-celler
Givet IV
Andra namn:
  • CD19-CAR-specifika/trunkerade EGFR lentiviral vektor-transducerade autologa T-celler
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar som tillskrivs Tcm adoptiv överföring som rapporterats med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 15 år
Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, förlopp, organ och svårighetsgrad.
Upp till 15 år
MTD för CD19-CAR-specifika/trunkerade EGFR lentiviral vektor-transducerade autologa T-celler baserat på dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Fram till dag 28
Betygsatt enligt NCI CTCAE version 4.0.
Fram till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enymping av de överförda T-cellsprodukterna
Tidsram: Upp till 21 dagar
Priser och tillhörande 95 % konfidensgränser kommer att uppskattas.
Upp till 21 dagar
CD19+ B-cellsprekursorer i det perifera blodet som ett surrogat för in vivo effektorfunktionen hos överförda CD19-specifika T-celler
Tidsram: Upp till 28 dagar
Priser och tillhörande 95 % konfidensgränser kommer att uppskattas.
Upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2018

Avslutad studie (Beräknad)

27 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2013

Första postat (Beräknad)

21 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-00590 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera