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재발성 또는 고위험 비호지킨 림프종 환자 치료에서 말초 혈액 줄기세포 이식 후 유전자 변형 T 세포 주입

2024년 1월 2일 업데이트: City of Hope Medical Center

CD19-특이적, CD28-보조자극성 키메라 수용체 및 고위험 중간 등급 B-혈통 비-종양 환자를 위한 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 절단된 EGFR을 발현하기 위해 렌티바이러스로 형질도입된 중앙 기억력 강화 T 세포를 사용한 세포 면역요법의 1상 연구 호지킨 림프종

이 1상 시험은 재발성 또는 고위험 비호지킨 림프종 환자를 치료하기 위해 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 유전자 변형 T 세포의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 줄기 세포 이식 전에 화학 요법을 실시하면 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 기증자의 건강한 줄기 세포가 환자에게 주입되면 환자의 골수가 줄기 세포, 적혈구, 백혈구 및 혈소판을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 때때로 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 이식 전에 기증자 세포에서 T 세포를 제거하면 이런 일이 발생하지 않을 수 있습니다. 기증자의 T 세포를 나중에 주입하면(기증자 림프구 주입) 환자의 면역 체계가 남아 있는 암세포를 환자의 몸에 속하지 않는 것으로 보고 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과라고 함).

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 동시자극 클러스터를 발현하기 위해 자가 불활성화(SIN) 렌티바이러스 벡터를 사용하여 유전적으로 변형된 체외 확장 자가 중앙 기억 T 세포(Tcm) 농축 T 세포를 활용하는 세포 면역요법의 안전성을 평가하고 전체 독성 프로필을 설명하기 위해 분화(CD)19-특이적 키메라 항원 수용체(CAR) 및 절단된 인간 표피 성장 인자 수용체(EGFR)(CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm)(CD19-CAR-특이적/절단된 EGFR 렌티바이러스 벡터- 고위험 중간 등급 B 계통 비호지킨 림프종(예: 미만성 거대 B 세포 림프종[DLBCL], 맨틀 세포 림프종) 환자를 위한 표준 골수 절제 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)과 함께 [MCL] 또는 변형된 비호지킨 림프종[NHL]).

II. 용량 제한 독성(DLT)을 기준으로 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.

2차 목표:

I. 주입된 세포의 수와 관련하여 전달된 T 세포 제품의 생착 속도, 크기 및 기간을 결정합니다.

II. 전달된 자가 CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm의 생체 내 이펙터 기능에 대한 대용물로서 말초 혈액에서 정상적인 CD19+ B 세포 전구체의 발달에 대한 이 치료적 개입의 영향을 연구합니다.

개요: 이것은 CD19-CAR 특이적/절단된 EGFR 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포의 용량 증량 연구입니다. 환자는 현재 표준 운영 정책에 따라 세포감소 화학요법 및 필그라스팀 및/또는 플레릭사포를 사용하여 자가 줄기 세포 수집을 위한 동원을 받습니다. 환자는 -7일부터 기관 표준에 따라 골수 절제 컨디셔닝 요법을 받은 후 0일에 조혈 줄기 세포 이식을 받습니다. 환자가 아직 자격이 없는 경우 45일까지). 질병 진행을 경험하고 HSCT 후 100일 이상에 DLT를 경험하지 않은 환자는 선택적 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 1개월 동안 매주, 1년 동안 매월, 그 후 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 등록된 연구 참가자는 중간 등급 B 세포 NHL(예: DLBCL, MCL 또는 변형된 NHL)로 진단되고 이전 치료 후 재발/진행이 있거나 높은 수준의 검증이 있는 조혈모세포이식을 고려할 적응증이 있는 환자입니다. -첫 차도에서 질병 위험
  • Karnofsky 수행 상태 >= 70% 및 기대 수명 >= 등록 당시 16주
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • City of Hope(COH) 병리학 검토에서 연구 참여자의 진단 자료가 중간 등급 B 세포 NHL(예: DLBCL, MCL 또는 변형된 NHL)의 이력과 일치함을 확인합니다.
  • 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
  • 연구 참가자는 자가 줄기 세포 이식을 고려할 징후가 있습니다.
  • 모든 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

조혈 전구 세포(HPC)A 구조를 통한 자가 골수 형성 이식을 받을 수 있는 자격

  • 연구 참가자는 현재 COH 조혈 세포 이식 표준 운영 정책, 절차 및 프로토콜에 설명된 대로 자가 이식 후보에 대한 모든 표준 임상 매개변수를 충족합니다.
  • 조혈 세포 이식(HCT)에 대한 환자 평가 및 선택 또는 연기
  • 연구 참가자는 시클로포스파미드, 카르무스틴, 에토포시드(CBV) 또는 카르무스틴, 에토포시드, 시타라빈, 멜팔란(BEAM)과 같은 표준 화학 요법 기반 컨디셔닝 요법을 받을 예정입니다.
  • 연구 참가자는 최소 3 x 10^6/kg CD34+ 세포의 냉동 보존된 선택되지 않은 HPCA 제품을 가지고 있습니다.
  • 연구 참여자는 구제 요법 후 질병 진행의 증거가 없습니다.

유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준

  • 연구 참가자는 동결 보존된 T 세포 제품을 출시했습니다.
  • 연구 참가자는 자가 HPC(A) 절차를 거쳤습니다.
  • 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기의 산소 포화도가 90% 이상입니다.
  • 압박 지지가 필요하지 않고 증상이 있는 심장 부정맥이 없는 경우
  • 크레아티닌 < 1.6 - 총 빌리루빈 = < 5.0으로 입증되는 급성 신부전/투석 요건 부족
  • 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
  • 통제되지 않은 활동성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음

제외 기준:

  • 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참여자 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 연구 참여자; 등록 4주 이내에 수행된 테스트에 근거하여 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 반응 양성인 연구 참여자; 활동성 감염 증상의 징후, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
  • 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 연구 참여자
  • cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 알려진 뇌 전이가 있는 연구 참여자(중추신경계[CNS] 침범 또는 실질 또는 연수막 침범)
  • 연구 참여 5년 이내에 다른 악성 종양이 있거나 이전 악성 종양의 병력이 있는 연구 참여자; 5년 이내에 치료 목적으로 치료받은 환자는 자격이 있지만; 이 배제 규칙은 비흑색종 피부 종양 및 제자리 자궁경부암에는 적용되지 않습니다.
  • 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 I/II상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못하는 경우, 법적 보호자가 연구 참여자를 대신할 수 있음
  • 동종이계 조혈모세포이식 또는 이전 자가 조혈모세포이식 병력
  • COH에서 치료 기준 기준에 따른 골수파괴 조혈모세포이식에 대한 모든 표준 금기 사항
  • 코르티코 스테로이드에 대한 의존성
  • 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
  • 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 연구 참가자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(유전자 변형 T 세포 주입)
환자는 현재 표준 운영 정책에 따라 세포감소 화학요법 및 필그라스팀 및/또는 플레릭사포를 사용하여 자가 줄기 세포 수집을 위한 동원을 받습니다. 환자는 -7일부터 기관 표준에 따라 골수 절제 컨디셔닝 요법을 받은 후 0일에 조혈 줄기 세포 이식을 받습니다. 환자가 아직 자격이 없는 경우 45일까지). 질병 진행을 경험하고 HSCT 후 100일 이상에 DLT를 경험하지 않은 환자는 선택적 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 있습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 자가 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 Tcm-풍부 T 세포
주어진 IV
다른 이름들:
  • CD19-CAR-특이적/절단된 EGFR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포
절차: 자가조혈모세포이식
자가조혈모세포이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 사용하여 보고된 TCM 입양 전이로 인한 부작용
기간: 최대 15년
용량, 과정, 기관 및 중증도별로 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
최대 15년
용량 제한 독성에 기반한 CD19-CAR 특이적/절단된 EGFR 렌티바이러스 벡터 형질도입 자가 T 세포의 MTD
기간: 28일까지
NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
28일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식된 T 세포 산물의 생착
기간: 최대 21일
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
최대 21일
전달된 CD19 특이적 T 세포의 생체 내 이펙터 기능을 위한 대용물로서 말초 혈액 내 CD19+ B 세포 전구체
기간: 최대 28일
요율 및 관련 95% 신뢰 한계가 추정됩니다.
최대 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 8일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 9일

연구 완료 (추정된)

2024년 9월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 3월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 3월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2013-00590 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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