Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikailag módosított T-sejt infúzió perifériás vér őssejt-átültetést követően visszatérő vagy magas kockázatú non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2024. január 2. frissítette: City of Hope Medical Center

Fázisú Celluláris immunterápia vizsgálata központi memóriával dúsított T-sejtekkel, amelyeket lentivirálisan transzdukáltak CD19-specifikus, CD28-kostimulátor kiméra receptor és csonka EGFR expresszálására perifériás vér őssejt-transzplantációt követően magas kockázatú, közepes fokú B-L-es betegeknél Hodgkin limfóma

Ez az I. fázisú vizsgálat a genetikailag módosított T-sejtek mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja perifériás vér őssejt-transzplantációját követően visszatérő vagy magas kockázatú non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében. Az őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. A T-sejtek eltávolítása a donorsejtekből a transzplantáció előtt megakadályozhatja ezt. A donor T-sejtjeinek infúziója (donor limfocita infúzió) később segítheti a páciens immunrendszerét abban, hogy a megmaradt rákos sejteket a páciens testéhez nem tartozónak tekintse, és elpusztítsa azokat (átültetés a tumor ellen effektusnak nevezik).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A celluláris immunterápia biztonságosságának felmérése és teljes toxicitási profiljának leírása ex vivo kiterjesztett autológ központi memória T-sejttel (Tcm) dúsított T-sejtek felhasználásával, amelyeket genetikailag módosítottak öninaktiváló (SIN) lentivírus vektor segítségével, hogy kifejezzék a kostimulációs klasztert. differenciálódási (CD)19-specifikus kiméra antigén receptorok (CAR), valamint egy csonka humán epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivírus vektor- transzdukált autológ T-sejtek) standard mieloablatív autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) együtt magas kockázatú, közepes B-vonalú non-Hodgkin limfómában (pl. diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL], köpenysejtes limfóma) szenvedő betegek számára [MCL] vagy transzformált non-Hodgkin limfóma [NHL]).

II. A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) alapján.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az átvitt T-sejt-termék beültetési ütemének, nagyságrendjének és időtartamának meghatározása az infundált sejtek számától függően.

II. Ennek a terápiás beavatkozásnak a hatásának vizsgálata a normál CD19+ B-sejt prekurzorok kialakulására a perifériás vérben, mint az átvitt autológ CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm in vivo effektor funkciójának helyettesítésére.

VÁZLAT: Ez a CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek mobilizáláson esnek át autológ őssejt-gyűjtésre citoreduktív kemoterápiával és filgrasztimmal és/vagy plerixaforral a jelenlegi standard működési szabályzat szerint. A betegek mieloablatív kondicionáló kezelésen esnek át az intézményi standardoknak megfelelően a -7. napon kezdődően, majd a 0. napon hematopoietikus őssejt-transzplantációt követnek. A betegek CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivirális vektorral transzdukált autológ T-sejtek IV-et kapnak a 2. vagy 3. napon (késlelhető lehet). a 45. napig, ha a beteg még nem alkalmas). Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják, és nem tapasztaltak DLT-t a HSCT után legalább 100 nappal, választható második T-sejt-infúziót kaphatnak.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónapon keresztül hetente, 1 évig havonta, majd 15 évig évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kutatásban olyan betegek vettek részt, akiknél a HSCT javallata megfontolandó, és akiknél közepes fokú B-sejtes NHL-t diagnosztizáltak (pl. DLBCL, MCL vagy transzformált NHL), és akiknél a korábbi kezelést követően vagy kiújultak/progressziót tapasztaltak, vagy magas szintje igazolódott. - a betegség kockázata az első remisszióban
  • Karnofsky teljesítménye >= 70%, és a várható élettartam >= 16 hét a beiratkozáskor
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • A Remény városa (COH) patológiai áttekintése megerősíti, hogy a kutatásban résztvevő diagnosztikai anyaga összhangban van a közepes fokú B-sejtes NHL (például DLBCL, MCL vagy transzformált NHL) történetével.
  • Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
  • A kutatásban résztvevőnek megfontolandó javallata van autológ őssejt-transzplantációra
  • Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyezését, és készen kell állnia arra, hogy aláírja

JOGOSULTSÁG AZ AUTOLÓG MYELOABLATÍV TRANSPLANTÁCIÓRA VÉREMŰ PROGENITOR SEJTTEL (HPC)A

  • A kutatás résztvevője megfelel az autológ transzplantációra jelöltek összes standard klinikai paraméterének, a jelenlegi COH hematopoietikus sejtátültetés szabványos működési szabályzatában, eljárásaiban és protokolljaiban leírtak szerint.
  • Beteg értékelése és kiválasztása vagy elhalasztása hematopoietikus sejttranszplantációhoz (HCT)
  • A kutatás résztvevői a tervek szerint standard kemoterápiás kondicionáló kezelést kapnak, például ciklofoszfamidot, karmusztint, etopozidot (CBV) vagy karmusztint, etopozidot, citarabint, melfalánt (BEAM)
  • A kutatásban résztvevőnek legalább 3 x 10^6/kg CD34+ sejtet tartalmazó, mélyhűtött, nem szelektív HPCA terméke van
  • A kutatásban résztvevőnek nincs bizonyítéka a betegség progressziójára a mentőterápia után

ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK A GENETIKAI MÓDOSÍTOTT AUTOLÓG T-SEJTEK INfúziója idején

  • A kutatásban részt vevőnek van egy hidegen tartósított T-sejt-terméke
  • A kutatásban résztvevő autológ HPC(A) eljáráson esett át
  • Nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus szellőztetést, a helyiség levegőjének oxigéntelítettsége 90% vagy magasabb
  • Nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar
  • Az akut veseelégtelenség hiánya/dialízis szükségessége, amit a kreatinin < 1,6 bizonyít - Összbilirubin =< 5,0
  • A kutatásban résztvevő klinikailag jelentős encephalopathia/új fokális deficit nélkül
  • Nincs klinikai bizonyíték az ellenőrizetlen aktív fertőzési folyamatra

Kizárási kritériumok:

  • Kutatási résztvevők bármilyen kontrollálatlan betegségben, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; a kutatás azon résztvevői, akiknek ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése van; a kutatás azon résztvevői, akik a beiratkozást követő 4 héten belül elvégzett vizsgálatok alapján szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV); olyan kutatásban résztvevők, akiknél az aktív fertőzés tüneteire utaló jelek, pozitív vértenyészetek vagy fertőzések radiológiai bizonyítékai vannak
  • A kutatás résztvevői, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát kapnak
  • A cetuximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • A kutatásban résztvevők ismert agyi metasztázisokkal (központi idegrendszeri érintettség vagy parenchymalis vagy leptomeningeális érintettség)
  • A vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül olyan kutatási résztvevők, akiknél más rosszindulatú daganat szerepel, vagy a kórelőzményében szerepelt rosszindulatú daganat; bár az 5 éven belül gyógyító szándékkal kezelt betegek jogosultak; ez a kizárási szabály nem vonatkozik a nem melanómás bőrdaganatokra és az in situ méhnyakrákra
  • Ha a kutatásban résztvevő nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az I/II. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit; törvényes gyám helyettesítheti a kutatásban résztvevőt
  • Allogén HSCT vagy korábbi autológ HSCT anamnézisében
  • A mieloablatív HSCT bármely szabványos ellenjavallata a COH standard ellátási gyakorlata szerint
  • Kortikoszteroid-függőség
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
  • Kizárásra kerülnek a kutatásból azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (génmódosított T-sejt infúzió)
A betegek mobilizáláson esnek át autológ őssejt-gyűjtésre citoreduktív kemoterápiával és filgrasztimmal és/vagy plerixaforral a jelenlegi standard működési szabályzat szerint. A betegek mieloablatív kondicionáló kezelésen esnek át az intézményi standardoknak megfelelően a -7. napon kezdődően, majd a 0. napon hematopoietikus őssejt-transzplantációt követnek. A betegek CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivirális vektorral transzdukált autológ T-sejtek IV-et kapnak a 2. vagy 3. napon (késlelhető lehet). a 45. napig, ha a beteg még nem alkalmas). Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják, és nem tapasztaltak DLT-t a HSCT után legalább 100 nappal, választható második T-sejt-infúziót kaphatnak.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: autológ CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-t expresszáló Tcm-ben dúsított T-sejtek
Adott IV
Más nevek:
  • CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek
Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Tcm örökbefogadó transzferének tulajdonított nemkívánatos események a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
Időkeret: Akár 15 éves korig
Táblázatok készülnek az összes toxicitás és mellékhatás összegzésére dózis, lefolyás, szerv és súlyosság szerint.
Akár 15 éves korig
CD19-CAR-specifikus/csonkított EGFR lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek MTD-je dóziskorlátozó toxicitás alapján
Időkeret: 28 napig
Az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint osztályozva.
28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átvitt T-sejt-termékek beültetése
Időkeret: Akár 21 napig
Az arányok és a kapcsolódó 95%-os megbízhatósági határok becslésre kerülnek.
Akár 21 napig
CD19+ B sejt prekurzorok a perifériás vérben, mint az átvitt CD19-specifikus T-sejtek in vivo effektor funkciójának helyettesítője
Időkeret: Akár 28 napig
Az arányok és a kapcsolódó 95%-os megbízhatósági határok becslésre kerülnek.
Akár 28 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 9.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 19.

Első közzététel (Becsült)

2013. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-00590 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel