Genetisch gemodificeerde T-celinfusie na perifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of hoogrisico non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers aan het onderzoek zijn patiënten met een indicatie om in aanmerking te komen voor HSCT, bij wie de diagnose intermediaire graad B-cel NHL is gesteld (bijv. -risico ziekte in eerste remissie
• Karnofsky prestatiestatus van >= 70% en een levensverwachting >= 16 weken op het moment van inschrijving
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• City of Hope (COH) pathologiebeoordeling bevestigt dat het diagnostisch materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met de geschiedenis van B-cel NHL van gemiddelde graad (bijv. DLBCL, MCL of getransformeerde NHL)
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Onderzoeksdeelnemer heeft een indicatie om in aanmerking te komen voor autologe stamceltransplantatie
• Alle patiënten moeten het vermogen hebben om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

IN AANMERKING KOMEN VOOR AUTOLOGE MYELOABLATIEVE TRANSPLANTATIE MET HEMATOPOETISCHE PROGENITORCEL (HPC)A RESCUE

• Onderzoeksdeelnemer voldoet aan alle standaard klinische parameters voor kandidaten voor autologe transplantatie zoals beschreven in de huidige COH Hematopoietic Cell Transplant Standard Operating Policies, Procedures and Protocols
• Patiëntevaluatie en -selectie of uitstel voor hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
• Onderzoeksdeelnemer is gepland om een ​​standaard op chemotherapie gebaseerd conditioneringsregime te krijgen, zoals cyclofosfamide, carmustine, etoposide (CBV) of carmustine, etoposide, cytarabine, melfalan (BEAM)
• Onderzoeksdeelnemer heeft een gecryopreserveerd niet-geselecteerd HPCA-product van ten minste 3 x 10^6/kg CD34+-cellen
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen bewijs van ziekteprogressie na salvagetherapie

GESCHIKTHEIDSCRITERIA OP HET MOMENT VAN INFUSIE VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE AUTOLOGE T-CELLEN

• Onderzoeksdeelnemer heeft een vrijgegeven gecryopreserveerd T-celproduct
• Onderzoeksdeelnemer heeft een autologe HPC(A) procedure ondergaan
• Geen extra zuurstof of mechanische ventilatie nodig, zuurstofverzadiging van 90% of hoger op kamerlucht
• Geen pressorondersteuning nodig, geen symptomatische hartritmestoornissen
• Gebrek aan acuut nierfalen/behoefte aan dialyse, zoals blijkt uit creatinine < 1,6 - Totaal bilirubine =< 5,0
• Onderzoeksdeelnemer zonder klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale stoornissen
• Geen klinisch bewijs van een ongecontroleerd actief infectieproces

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksdeelnemers met een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie; onderzoeksdeelnemers met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemers die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op basis van tests die binnen 4 weken na inschrijving zijn uitgevoerd; onderzoeksdeelnemers met tekenen van symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Onderzoeksdeelnemers die andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab
• Onderzoeksdeelnemers met bekende hersenmetastasen (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS] of parenchymale of leptomeningeale betrokkenheid)
• Onderzoeksdeelnemers met aanwezigheid van andere maligniteit of voorgeschiedenis van eerdere maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan de studie; hoewel patiënten die binnen 5 jaar curatief zijn behandeld in aanmerking komen; deze uitsluitingsregel is niet van toepassing op niet-melanome huidtumoren en in-situ baarmoederhalskanker
• Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I/II-studie te begrijpen; een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• Geschiedenis van allogene HSCT of eerdere autologe HSCT
• Alle standaard contra-indicaties voor myeloablatieve HSCT volgens de zorgstandaard bij COH
• Afhankelijkheid van corticosteroïden
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Er worden onderzoeksdeelnemers uitgesloten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek