Infusión de células T modificadas genéticamente después de un trasplante de células madre de sangre periférica en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin recurrente o de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los participantes de la investigación inscritos son pacientes con una indicación para ser considerados para HSCT, a quienes se les diagnostica LNH de células B de grado intermedio (p. -riesgo de enfermedad en primera remisión
• Estado funcional de Karnofsky de >= 70 % y una esperanza de vida >= 16 semanas en el momento de la inscripción
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• La revisión patológica de City of Hope (COH) confirma que el material de diagnóstico del participante de la investigación es consistente con el historial de NHL de células B de grado intermedio (p. ej., DLBCL, MCL o NHL transformado)
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
• El participante de la investigación tiene una indicación para ser considerado para un trasplante autólogo de células madre
• Todos los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

ELEGIBILIDAD PARA SOMETERSE A UN TRASPLANTE MIELOABLATIVO AUTÓLOGO CON CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOÉTICAS (HPC)A RESCATE

• El participante de la investigación cumple con todos los parámetros clínicos estándar para los candidatos de trasplante autólogo como se describe en las Políticas, Procedimientos y Protocolos Operativos Estándar de Trasplante de Células Hematopoyéticas de COH actuales
• Evaluación y selección de pacientes o aplazamiento para trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
• El participante de la investigación está programado para recibir un régimen de acondicionamiento basado en quimioterapia estándar, como ciclofosfamida, carmustina, etopósido (CBV) o carmustina, etopósido, citarabina, melfalán (BEAM)
• El participante de la investigación tiene un producto HPCA no seleccionado crioconservado de al menos 3 x 10^6/kg de células CD34+
• El participante de la investigación no tiene evidencia de progresión de la enfermedad después de la terapia de rescate

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD EN EL MOMENTO DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T AUTÓLOGAS MODIFICADAS GENÉTICAMENTE

• El participante de la investigación tiene un producto de células T crioconservado liberado
• El participante de la investigación se ha sometido a un procedimiento HPC(A) autólogo
• No requiere oxígeno suplementario o ventilación mecánica, saturación de oxígeno del 90% o más en el aire de la habitación
• No requerir soporte presor, no tener arritmias cardíacas sintomáticas
• Ausencia de insuficiencia renal aguda/necesidad de diálisis, evidenciada por creatinina < 1,6 - Bilirrubina total = < 5,0
• Participante de la investigación sin encefalopatía clínicamente significativa/nuevos déficits focales
• Sin evidencia clínica de proceso infeccioso activo no controlado

Criterio de exclusión:

• Participantes de la investigación con cualquier enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa; participantes de investigación con infección activa conocida de hepatitis B o C; participantes de la investigación que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción; participantes de la investigación con signos o síntomas de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
• Participantes de la investigación que reciben cualquier otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab
• Participantes de la investigación con metástasis cerebrales conocidas (compromiso del sistema nervioso central [SNC] o compromiso parenquimatoso o leptomeníngeo)
• Participantes de la investigación con presencia de otras neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas previas dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio; aunque los pacientes tratados con intención curativa dentro de los 5 años son elegibles; esta regla de exclusión no se aplica a los tumores de piel no melanoma ni al cáncer de cuello uterino in situ
• La falta de comprensión por parte del participante de la investigación de los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase I/II; un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación
• Antecedentes de HSCT alogénico o HSCT autólogo previo
• Cualquier contraindicación estándar para el HSCT mieloablativo según las prácticas estándar de atención en COH
• Dependencia de corticoides
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Serán excluidos los participantes de la investigación que, a juicio del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.