- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01815749
Genetisch modifizierte T-Zell-Infusion nach peripherer Blutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom
Phase-I-Studie zur zellulären Immuntherapie unter Verwendung zentraler gedächtnisangereicherter T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen CD19-spezifischen, CD28-costimulatorischen chimären Rezeptor und einen verkürzten EGFR nach peripherer Blutstammzelltransplantation für Patienten mit Hochrisiko-Intermediate-Grad-B-Linie zu exprimieren Hodgkin-Lymphom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Extranodales B-Zell-Lymphom der Randzone von Schleimhaut-assoziiertem lymphatischem Gewebe
- Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
- Rezidivierendes Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen
- Wiederkehrendes diffuses großzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes diffuses gemischtzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes diffuses kleinzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes erwachsenes immunoblastisches großzelliges Lymphom
- Rezidivierendes lymphoblastisches Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 1
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 2
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 3
- Rezidivierendes Mantelzell-Lymphom
- Rezidivierendes Marginalzonen-Lymphom
- Milz-Marginalzonen-Lymphom
- Waldenström Makroglobulinämie
- Kutanes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Intraokulares Lymphom
- Lymphoproliferative Störung nach der Transplantation
- Rezidivierende lymphomatoide Granulomatose Grad III bei Erwachsenen
- Rezidivierendes kleines lymphozytisches Lymphom
- Dünndarm-Lymphom
- Hodenlymphom
- Refraktäre Haarzell-Leukämie
- Lymphomatoide Granulomatose Grad III bei Erwachsenen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bewertung der Sicherheit und Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils der zellulären Immuntherapie unter Verwendung ex vivo expandierter autologer T-Zell(Tcm)-angereicherter T-Zellen des zentralen Gedächtnisses, die unter Verwendung eines selbstinaktivierenden (SIN) lentiviralen Vektors genetisch modifiziert wurden, um einen costimulatorischen Cluster zu exprimieren of Differentiation (CD)19-spezifische chimäre Antigenrezeptoren (CAR) sowie ein verkürzter humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-spezifischer/verkürzter EGFR lentiviraler Vektor- transduzierter autologer T-Zellen) in Verbindung mit einer standardmäßigen myeloablativen autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) für Patienten mit Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom der B-Linie mittleren Grades (z [MCL] oder transformiertes Non-Hodgkin-Lymphom [NHL]).
II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung des Tempos, der Größe und der Dauer der Transplantation des übertragenen T-Zellprodukts in Bezug auf die Anzahl der infundierten Zellen.
II. Es sollten die Auswirkungen dieses therapeutischen Eingriffs auf die Entwicklung normaler CD19+-B-Zell-Vorläufer im peripheren Blut als Ersatz für die in vivo-Effektorfunktion von übertragenem autologem CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm untersucht werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von CD19-CAR-spezifischen/verkürzten EGFR-lentiviralen Vektor-transduzierten autologen T-Zellen. Die Patienten werden für die autologe Stammzellenentnahme mit zytoreduktiver Chemotherapie und Filgrastim und/oder Plerixafor gemäß den aktuellen Standardbetriebsrichtlinien mobilisiert. Die Patienten werden beginnend mit Tag -7 einem myeloablativen Konditionierungsschema gemäß institutionellen Standards unterzogen, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen an Tag 0. Die Patienten erhalten CD19-CAR-spezifische/verkürzte EGFR-lentivirale Vektor-transduzierte autologe T-Zellen IV an Tag 2 oder 3 (kann bis zu einem späteren Zeitpunkt verschoben werden). bis Tag 45, wenn der Patient noch nicht geeignet ist). Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und bei denen mindestens 100 Tage nach der HSZT keine DLT aufgetreten sind, dürfen eine optionale zweite T-Zell-Infusion erhalten.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Monat lang wöchentlich, 1 Jahr lang monatlich und dann 15 Jahre lang jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eingeschriebene Forschungsteilnehmer sind Patienten mit einer Indikation für eine HSZT, bei denen B-Zell-NHL mittleren Grades (z. B. DLBCL, MCL oder transformiertes NHL) diagnostiziert wurde und bei denen nach vorheriger Therapie entweder ein Wiederauftreten/Progression oder eine Verifizierung von „high“ aufgetreten ist -Risikoerkrankung in erster Remission
- Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 % und eine Lebenserwartung von >= 16 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
- City of Hope (COH)-Pathologieüberprüfung bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit der Vorgeschichte von B-Zell-NHL mittleren Grades (z. B. DLBCL, MCL oder transformiertes NHL) übereinstimmt
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
- Forschungsteilnehmer hat eine Indikation für eine autologe Stammzelltransplantation
- Alle Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
BERECHTIGUNG ZUR AUTOLOGEN MYELOABLATIVEN TRANSPLANTATION MIT HÄMATOPOETIC PROGENITOR CELL (HPC)A RESCUE
- Der Forschungsteilnehmer erfüllt alle klinischen Standardparameter für Kandidaten für eine autologe Transplantation, wie in den aktuellen COH-Standardbetriebsrichtlinien, -verfahren und -protokollen für hämatopoetische Zelltransplantationen beschrieben
- Patientenbewertung und -auswahl oder Zurückstellung für hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)
- Der Forschungsteilnehmer soll ein auf Chemotherapie basierendes Standardkonditionierungsschema erhalten, z. B. Cyclophosphamid, Carmustin, Etoposid (CBV) oder Carmustin, Etoposid, Cytarabin, Melphalan (BEAM)
- Der Forschungsteilnehmer hat ein kryokonserviertes unselektiertes HPCA-Produkt mit mindestens 3 x 10^6/kg CD34+-Zellen
- Der Forschungsteilnehmer hat keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression nach der Salvage-Therapie
ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN
- Forschungsteilnehmer hat ein freigesetztes kryokonserviertes T-Zellprodukt
- Der Forschungsteilnehmer hat sich einem autologen HPC(A)-Verfahren unterzogen
- Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder mechanischer Beatmung, Sauerstoffsättigung der Raumluft von 90 % oder höher
- Keine pressorische Unterstützung erforderlich, keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
- Fehlendes akutes Nierenversagen/Dialysepflicht, nachgewiesen durch Kreatinin < 1,6 – Gesamtbilirubin = < 5,0
- Forschungsteilnehmer ohne klinisch signifikante Enzephalopathie/neue fokale Defizite
- Kein klinischer Hinweis auf einen unkontrollierten aktiven Infektionsprozess
Ausschlusskriterien:
- Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion; Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer, die auf der Grundlage von Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden, seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen von Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
- Forschungsteilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
- Forschungsteilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen (Beteiligung des zentralen Nervensystems [ZNS] oder parenchymaler oder leptomeningealer Beteiligung)
- Forschungsteilnehmer mit Vorhandensein einer anderen Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt; obwohl Patienten, die innerhalb von 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, förderfähig sind; diese Ausschlussregel gilt nicht für Nicht-Melanom-Hauttumoren und In-situ-Zervixkrebs
- Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen der Teilnahme an dieser Phase-I/II-Studie zu verstehen; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
- Vorgeschichte einer allogenen HSCT oder einer früheren autologen HSCT
- Jegliche standardmäßigen Kontraindikationen für myeloablative HSCT gemäß Behandlungsstandard bei COH
- Abhängigkeit von Kortikosteroiden
- Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
- Forschungsteilnehmer werden ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (gentechnisch veränderte T-Zell-Infusion)
Die Patienten werden für die autologe Stammzellenentnahme mit zytoreduktiver Chemotherapie und Filgrastim und/oder Plerixafor gemäß den aktuellen Standardbetriebsrichtlinien mobilisiert.
Die Patienten werden beginnend mit Tag -7 einem myeloablativen Konditionierungsschema gemäß institutionellen Standards unterzogen, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen an Tag 0. Die Patienten erhalten CD19-CAR-spezifische/verkürzte EGFR-lentivirale Vektor-transduzierte autologe T-Zellen IV an Tag 2 oder 3 (kann bis zu einem späteren Zeitpunkt verschoben werden). bis Tag 45, wenn der Patient noch nicht geeignet ist).
Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und bei denen mindestens 100 Tage nach der HSZT keine DLT aufgetreten sind, dürfen eine optionale zweite T-Zell-Infusion erhalten.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unerwünschte Ereignisse, die einer Tcm-Adoptionsübertragung zugeschrieben werden, wie unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) gemeldet
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
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Es werden Tabellen erstellt, in denen alle Toxizitäten und Nebenwirkungen nach Dosis, Verlauf, Organ und Schweregrad zusammengefasst sind.
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Bis zu 15 Jahre
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MTD von CD19-CAR-spezifischen/verkürzten EGFR-lentiviralen Vektor-transduzierten autologen T-Zellen basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Bewertet nach NCI CTCAE Version 4.0.
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Bis Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Transplantation der übertragenen T-Zellprodukte
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Raten und zugehörige 95 %-Konfidenzgrenzen werden geschätzt.
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Bis zu 21 Tage
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CD19+ B-Zell-Vorläufer im peripheren Blut als Surrogat für die in vivo Effektorfunktion übertragener CD19-spezifischer T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Raten und zugehörige 95 %-Konfidenzgrenzen werden geschätzt.
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Bis zu 28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang X, Popplewell LL, Wagner JR, Naranjo A, Blanchard MS, Mott MR, Norris AP, Wong CW, Urak RZ, Chang WC, Khaled SK, Siddiqi T, Budde LE, Xu J, Chang B, Gidwaney N, Thomas SH, Cooper LJ, Riddell SR, Brown CE, Jensen MC, Forman SJ. Phase 1 studies of central memory-derived CD19 CAR T-cell therapy following autologous HSCT in patients with B-cell NHL. Blood. 2016 Jun 16;127(24):2980-90. doi: 10.1182/blood-2015-12-686725. Epub 2016 Apr 26.
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- DNA-Virusinfektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Krebsvorstufen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Leukämie, B-Zell
- Neubildungen des Auges
- Lymphom, T-Zell
- Chronische Erkrankung
- Lymphom
- Lymphom, follikulär
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Wiederauftreten
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Burkitt-Lymphom
- Lymphom, Mantelzelle
- Lymphom, B-Zelle, Randzone
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Lymphom, großzellig, immunoblastisch
- Plasmablastisches Lymphom
- Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Lymphomatoide Granulomatose
- Lymphom, extranodale NK-T-Zelle
- Intraokulares Lymphom
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Leukämie, Haarzelle
Andere Studien-ID-Nummern
- 12224 (Company Internal)
- P50CA107399 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2013-00590 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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