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Genetisch modifizierte T-Zell-Infusion nach peripherer Blutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom

2. Januar 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie zur zellulären Immuntherapie unter Verwendung zentraler gedächtnisangereicherter T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen CD19-spezifischen, CD28-costimulatorischen chimären Rezeptor und einen verkürzten EGFR nach peripherer Blutstammzelltransplantation für Patienten mit Hochrisiko-Intermediate-Grad-B-Linie zu exprimieren Hodgkin-Lymphom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von genetisch veränderten T-Zellen nach peripherer Blutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom. Eine Chemotherapie vor einer Stammzelltransplantation hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Das Entfernen der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation kann dies verhindern. Die spätere Verabreichung einer Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) kann dem Immunsystem des Patienten helfen, verbleibende Krebszellen als nicht zum Körper des Patienten gehörend zu erkennen und zu zerstören (sogenannter Graft-versus-Tumor-Effekt).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils der zellulären Immuntherapie unter Verwendung ex vivo expandierter autologer T-Zell(Tcm)-angereicherter T-Zellen des zentralen Gedächtnisses, die unter Verwendung eines selbstinaktivierenden (SIN) lentiviralen Vektors genetisch modifiziert wurden, um einen costimulatorischen Cluster zu exprimieren of Differentiation (CD)19-spezifische chimäre Antigenrezeptoren (CAR) sowie ein verkürzter humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm) (CD19-CAR-spezifischer/verkürzter EGFR lentiviraler Vektor- transduzierter autologer T-Zellen) in Verbindung mit einer standardmäßigen myeloablativen autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) für Patienten mit Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom der B-Linie mittleren Grades (z [MCL] oder transformiertes Non-Hodgkin-Lymphom [NHL]).

II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des Tempos, der Größe und der Dauer der Transplantation des übertragenen T-Zellprodukts in Bezug auf die Anzahl der infundierten Zellen.

II. Es sollten die Auswirkungen dieses therapeutischen Eingriffs auf die Entwicklung normaler CD19+-B-Zell-Vorläufer im peripheren Blut als Ersatz für die in vivo-Effektorfunktion von übertragenem autologem CD19R:CD28 zeta/EGFR tau +Tcm untersucht werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von CD19-CAR-spezifischen/verkürzten EGFR-lentiviralen Vektor-transduzierten autologen T-Zellen. Die Patienten werden für die autologe Stammzellenentnahme mit zytoreduktiver Chemotherapie und Filgrastim und/oder Plerixafor gemäß den aktuellen Standardbetriebsrichtlinien mobilisiert. Die Patienten werden beginnend mit Tag -7 einem myeloablativen Konditionierungsschema gemäß institutionellen Standards unterzogen, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen an Tag 0. Die Patienten erhalten CD19-CAR-spezifische/verkürzte EGFR-lentivirale Vektor-transduzierte autologe T-Zellen IV an Tag 2 oder 3 (kann bis zu einem späteren Zeitpunkt verschoben werden). bis Tag 45, wenn der Patient noch nicht geeignet ist). Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und bei denen mindestens 100 Tage nach der HSZT keine DLT aufgetreten sind, dürfen eine optionale zweite T-Zell-Infusion erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Monat lang wöchentlich, 1 Jahr lang monatlich und dann 15 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eingeschriebene Forschungsteilnehmer sind Patienten mit einer Indikation für eine HSZT, bei denen B-Zell-NHL mittleren Grades (z. B. DLBCL, MCL oder transformiertes NHL) diagnostiziert wurde und bei denen nach vorheriger Therapie entweder ein Wiederauftreten/Progression oder eine Verifizierung von „high“ aufgetreten ist -Risikoerkrankung in erster Remission
  • Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 % und eine Lebenserwartung von >= 16 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • City of Hope (COH)-Pathologieüberprüfung bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit der Vorgeschichte von B-Zell-NHL mittleren Grades (z. B. DLBCL, MCL oder transformiertes NHL) übereinstimmt
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Forschungsteilnehmer hat eine Indikation für eine autologe Stammzelltransplantation
  • Alle Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

BERECHTIGUNG ZUR AUTOLOGEN MYELOABLATIVEN TRANSPLANTATION MIT HÄMATOPOETIC PROGENITOR CELL (HPC)A RESCUE

  • Der Forschungsteilnehmer erfüllt alle klinischen Standardparameter für Kandidaten für eine autologe Transplantation, wie in den aktuellen COH-Standardbetriebsrichtlinien, -verfahren und -protokollen für hämatopoetische Zelltransplantationen beschrieben
  • Patientenbewertung und -auswahl oder Zurückstellung für hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)
  • Der Forschungsteilnehmer soll ein auf Chemotherapie basierendes Standardkonditionierungsschema erhalten, z. B. Cyclophosphamid, Carmustin, Etoposid (CBV) oder Carmustin, Etoposid, Cytarabin, Melphalan (BEAM)
  • Der Forschungsteilnehmer hat ein kryokonserviertes unselektiertes HPCA-Produkt mit mindestens 3 x 10^6/kg CD34+-Zellen
  • Der Forschungsteilnehmer hat keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression nach der Salvage-Therapie

ZULASSUNGSKRITERIEN ZUM ZEITPUNKT DER INFUSION VON GENETISCH VERÄNDERTEN AUTOLOGEN T-ZELLEN

  • Forschungsteilnehmer hat ein freigesetztes kryokonserviertes T-Zellprodukt
  • Der Forschungsteilnehmer hat sich einem autologen HPC(A)-Verfahren unterzogen
  • Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder mechanischer Beatmung, Sauerstoffsättigung der Raumluft von 90 % oder höher
  • Keine pressorische Unterstützung erforderlich, keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
  • Fehlendes akutes Nierenversagen/Dialysepflicht, nachgewiesen durch Kreatinin < 1,6 – Gesamtbilirubin = < 5,0
  • Forschungsteilnehmer ohne klinisch signifikante Enzephalopathie/neue fokale Defizite
  • Kein klinischer Hinweis auf einen unkontrollierten aktiven Infektionsprozess

Ausschlusskriterien:

  • Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion; Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer, die auf der Grundlage von Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden, seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen von Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
  • Forschungsteilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
  • Forschungsteilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen (Beteiligung des zentralen Nervensystems [ZNS] oder parenchymaler oder leptomeningealer Beteiligung)
  • Forschungsteilnehmer mit Vorhandensein einer anderen Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt; obwohl Patienten, die innerhalb von 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, förderfähig sind; diese Ausschlussregel gilt nicht für Nicht-Melanom-Hauttumoren und In-situ-Zervixkrebs
  • Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen der Teilnahme an dieser Phase-I/II-Studie zu verstehen; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
  • Vorgeschichte einer allogenen HSCT oder einer früheren autologen HSCT
  • Jegliche standardmäßigen Kontraindikationen für myeloablative HSCT gemäß Behandlungsstandard bei COH
  • Abhängigkeit von Kortikosteroiden
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
  • Forschungsteilnehmer werden ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (gentechnisch veränderte T-Zell-Infusion)
Die Patienten werden für die autologe Stammzellenentnahme mit zytoreduktiver Chemotherapie und Filgrastim und/oder Plerixafor gemäß den aktuellen Standardbetriebsrichtlinien mobilisiert. Die Patienten werden beginnend mit Tag -7 einem myeloablativen Konditionierungsschema gemäß institutionellen Standards unterzogen, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen an Tag 0. Die Patienten erhalten CD19-CAR-spezifische/verkürzte EGFR-lentivirale Vektor-transduzierte autologe T-Zellen IV an Tag 2 oder 3 (kann bis zu einem späteren Zeitpunkt verschoben werden). bis Tag 45, wenn der Patient noch nicht geeignet ist). Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und bei denen mindestens 100 Tage nach der HSZT keine DLT aufgetreten sind, dürfen eine optionale zweite T-Zell-Infusion erhalten.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CD19-CAR-spezifische/trunkierte EGFR-lentivirale Vektor-transduzierte autologe T-Zellen
Unterziehen Sie sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse, die einer Tcm-Adoptionsübertragung zugeschrieben werden, wie unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) gemeldet
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Es werden Tabellen erstellt, in denen alle Toxizitäten und Nebenwirkungen nach Dosis, Verlauf, Organ und Schweregrad zusammengefasst sind.
Bis zu 15 Jahre
MTD von CD19-CAR-spezifischen/verkürzten EGFR-lentiviralen Vektor-transduzierten autologen T-Zellen basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Bis Tag 28
Bewertet nach NCI CTCAE Version 4.0.
Bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation der übertragenen T-Zellprodukte
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Raten und zugehörige 95 %-Konfidenzgrenzen werden geschätzt.
Bis zu 21 Tage
CD19+ B-Zell-Vorläufer im peripheren Blut als Surrogat für die in vivo Effektorfunktion übertragener CD19-spezifischer T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Raten und zugehörige 95 %-Konfidenzgrenzen werden geschätzt.
Bis zu 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2018

Studienabschluss (Geschätzt)

27. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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