Genetisk modificeret T-celle-infusion efter perifer blodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med tilbagevendende eller højrisiko non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilmeldte forskningsdeltagere er patienter med en indikation for at komme i betragtning til HSCT, som er diagnosticeret med mellemklasse B-celle NHL (f.eks. DLBCL, MCL eller transformeret NHL), og som enten har recidiv/progression efter tidligere behandling eller verifikation af høj -risiko sygdom i første remission
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 % og en forventet levetid >= 16 uger på tidspunktet for tilmelding
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• City of Hope (COH) patologigennemgang bekræfter, at forskningsdeltagerens diagnostiske materiale er i overensstemmelse med historien om mellemklasse B-celle NHL (f.eks. DLBCL, MCL eller transformeret NHL)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Forskningsdeltager har en indikation for at komme i betragtning til autolog stamcelletransplantation
• Alle patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

BERETNING TIL AT GENNEMGÅ AUTOLOG MYELOABLATIV TRANSPLANTATION MED HEMATOPOETISK PROGENITORCELLE (HPC) EN REDNING

• Forskningsdeltageren opfylder alle standard kliniske parametre for kandidater til autolog transplantation som beskrevet i den nuværende COH hæmatopoietiske celletransplantation standard driftspolitikker, procedurer og protokoller
• Patientevaluering og udvælgelse eller udsættelse for hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
• Forskningsdeltageren er planlagt til at modtage et standard kemoterapi-baseret konditioneringsregime, såsom cyclophosphamid, carmustin, etoposid (CBV) eller carmustin, etoposid, cytarabin, melphalan (BEAM)
• Forskningsdeltageren har et kryokonserveret uvalgt HPCA-produkt på mindst 3 x 10^6/kg CD34+-celler
• Forskningsdeltageren har ikke bevis for sygdomsprogression efter salvage-terapi

BERETNINGSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR INFUSION AF GENETISK MODIFICEREDE AUTOLOGE T-CELLER

• Forskningsdeltager har et frigivet kryokonserveret T-celleprodukt
• Forskningsdeltager har gennemgået en autolog HPC(A)-procedure
• Kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, iltmætning på 90 % eller højere på rumluft
• Kræver ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Mangel på akut nyresvigt/behov for dialyse, som påvist ved kreatinin < 1,6 - Total bilirubin =< 5,0
• Forskningsdeltager uden klinisk signifikant encefalopati/nye fokale deficit
• Ingen klinisk evidens for ukontrolleret aktiv infektionsproces

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion; forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, som er seropositive for human immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding; forskningsdeltagere med tegn på symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• Forskningsdeltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab
• Forskningsdeltagere med kendte hjernemetastaser (involvering af centralnervesystemet [CNS] eller parenkymal eller leptomeningeal involvering)
• Forskningsdeltagere med tilstedeværelse af anden malignitet eller tidligere malignitet inden for 5 år efter studiestart; selvom patienter behandlet med helbredende hensigt inden for 5 år er kvalificerede; denne udelukkelsesregel gælder ikke for ikke-melanom hudtumorer og in-situ livmoderhalskræft
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I/II undersøgelse; en juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
• Anamnese med allogen HSCT eller tidligere autolog HSCT
• Enhver standardkontraindikation til myeloablativ HSCT pr. standard plejepraksis på COH
• Afhængighed af kortikosteroider
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Forskningsdeltagere vil blive udelukket, som efter investigatorens mening muligvis ikke vil være i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav