Genetisk modifisert T-celle-infusjon etter perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller høyrisiko non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Påmeldte forskningsdeltakere er pasienter med en indikasjon for å bli vurdert for HSCT, som er diagnostisert med middels B-celle NHL (f.eks. DLBCL, MCL eller transformert NHL), og som enten har tilbakefall/progresjon etter tidligere behandling, eller verifikasjon av høy -risikosykdom i første remisjon
• Karnofsky prestasjonsstatus på >= 70 % og forventet levealder >= 16 uker ved innmelding
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• City of Hope (COH) patologigjennomgang bekrefter at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med historien til mellomklasse B-celle NHL (f.eks. DLBCL, MCL eller transformert NHL)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
• Forskningsdeltaker har en indikasjon for å bli vurdert for autolog stamcelletransplantasjon
• Alle pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

KVALIFIKASJON TIL Å UNDERGÅ AUTOLOG MYELOABLATIV TRANSPLANTASJON MED HEMATOPOETISK PROGENITORCELLE (HPC) EN REDNING

• Forskningsdeltakeren oppfyller alle standard kliniske parametere for kandidater til autolog transplantasjon som beskrevet i gjeldende COH hematopoietiske celletransplantasjonsstandarder for driftspolitikk, prosedyrer og protokoller
• Pasientevaluering og utvalg eller utsettelse for hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
• Forskningsdeltaker er planlagt å motta et standard kjemoterapibasert kondisjoneringsregime, som cyklofosfamid, karmustin, etoposid (CBV) eller karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan (BEAM)
• Forskningsdeltaker har et kryokonservert uselert HPCA-produkt på minst 3 x 10^6/kg CD34+-celler
• Forskningsdeltakeren har ikke bevis på sykdomsprogresjon etter bergingsbehandling

KVALIFIKASJONSKRITERIER VED INFUSJON AV GENETISK MODIFISEREDE AUTOLOGE T-CELLER

• Forskningsdeltakeren har et utgitt kryokonservert T-celleprodukt
• Forskningsdeltakeren har gjennomgått en autolog HPC(A)-prosedyre
• Krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, oksygenmetning på 90 % eller høyere på romluft
• Trenger ikke pressorstøtte, har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Mangel på akutt nyresvikt/behov for dialyse, som dokumentert ved kreatinin < 1,6 - Total bilirubin =< 5,0
• Forskningsdeltaker uten klinisk signifikant encefalopati/nye fokale mangler
• Ingen klinisk bevis på ukontrollert aktive infeksjonsprosess

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltakere med ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon; forskningsdeltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltakere som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing utført innen 4 uker etter påmelding; forskningsdeltakere med tegn på symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• Forskningsdeltakere som mottar andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab
• Forskningsdeltakere med kjente hjernemetastaser (involvering av sentralnervesystemet [CNS] eller parenkymal eller leptomeningeal involvering)
• Forskningsdeltakere med tilstedeværelse av annen malignitet eller tidligere malignitet innen 5 år etter studiestart; selv om pasienter behandlet med kurativ hensikt innen 5 år er kvalifisert; denne eksklusjonsregelen gjelder ikke for ikke-melanom hudsvulster og in-situ livmorhalskreft
• Forskningsdeltakers manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I/II-studien; en juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
• Historie med allogen HSCT eller tidligere autolog HSCT
• Eventuelle standard kontraindikasjoner mot myeloablativ HSCT i henhold til standard behandlingspraksis ved COH
• Avhengighet av kortikosteroider
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Forskningsdeltakere vil bli ekskludert, som etter etterforskerens mening kanskje ikke vil være i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien