Suun kautta otettavan danatsolin (aiemmin hyväksytty lääke) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus diabeettisen makulaturvotuksen hoidossa.

Opintotason osallistumiskriteerit:

1. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
2. 18-vuotias tai vanhempi mies tai nainen, jolla on tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus [määritelty omaksi ilmoitukseksi diabeteksesta, johon liittyy hoito (insuliini tai ruokavalio) tai anamneesissa paastoplasman glukoosipitoisuus ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) tai 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä; raittius) koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Hedelmällisessä iässä tarkoitetaan naisia, joilla on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty munanjohtimien ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoa [Huomautus: potilaat, jotka käyttävät progesteronia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien progesteronikierukkaa) 90 päivää ennen satunnaistamista tai aikovat käyttää käyttöä progesteroniehkäisymenetelmät (mukaan lukien progesteronikierukka) tutkimuslääkehoitojakson aikana eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.] Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
4. Tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille. Siten naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia ≥ 12 kuukautta, joilla on kirurginen steriiliys, jotka eivät ole raskaana eivätkä imetä 90 päivää ennen satunnaistamista, voidaan ottaa mukaan.
5. Vähintään yksi silmä täyttää tutkittavan silmän kriteerit tutkimukseen sisällyttämiseksi (katso Tutkimussilmän sisällyttämiskriteerit alla)
6. Vakaa diabeettinen ja aineenvaihduntahallinta (ei merkittäviä muutoksia diabeettisissa tai lipidejä vähentävissä lääkkeissä 3 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista tutkijan määrittämänä)

Tutkimussilmien inkluusiokriteerit (jos molemmat silmät täyttävät kriteerit, molemmat silmät ovat tutkimussilmiä)

1. VA:n muutos edellisen 12 kuukauden aikana, jonka uskotaan tutkijan mielestä kohtuullisesti liittyvän diabeettiseen makulaturvotukseen (DME)
2. Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) mukaan kirjainpisteet ≥24 (esim. 20/320 tai parempi) ja ≤78 (esim. 20/32 tai huonompi)
3. Selkeä verkkokalvon paksuuntuminen ≥ 275 mikronia spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa (OCT) johtuen DME:stä, jossa on mukana makulan keskusta kliinisessä tutkimuksessa tutkijan mielestä
4. Median selkeys, pupillien laajentuminen ja potilasyhteistyö riittävät riittäviin silmänpohjakuviin
5. Tutkijan arvio, että fokaalista fotokoagulaatiota voidaan lykätä turvallisesti 16 viikolla

Tutkimustason poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia jollekin danatsolille (Cyclomen® tai Danocrine®) tai jollekin muulle danatsolitestilääkkeen ei-lääkekomponentille (maissitärkkelys, laktoosi, magnesiumstearaatti, gelatiini ja talkki) (Huomaa: Laktoosi-intoleranssi ei ole vasta-aihe pienten lääkkeiden nauttimiselle suun kautta otettavien lääkkeiden sisältämä laktoosi)
2. Tunnettu allergia jollekin lumelääkkeen komponentille (laktoosi, magnesiumstearaatti ja gelatiini)
3. Anamneesissa systeemisiä (esim. oraalisia, suonensisäisiä, lihaksensisäisiä, ihonalaisia, kohdunsisäisiä, epiduraalisia, bursaalisia tai implantoituja) androgeeneja, progesteronia tai kortikosteroideja (mukaan lukien paikalliset oftalmiset kortikosteroidivalmisteet 4 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (paikalliset ei-oftalmiset kortikosteroidit eivät ole) ulkopuolelle)
4. Verenpaine > 180/110 mm Hg (tapauksissa, joissa jompikumpi tai molemmat systolisista tai diastolisista rajoista ylittyvät, verenpaine voidaan mitata uudelleen 10 minuutin lepoajan jälkeen tutkimukseen sisällyttämistä varten)
5. HbA1c yli 11 % tai tasaiset HbA1c-arvot samalla alueella viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Rintasyöpä
7. Eturauhassyöpä
8. Androgeeniriippuvainen kasvain
9. Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
10. Sukuelinten neoplasia
11. Käytät tällä hetkellä varfariinia (kumadiinia), karbamatsepiinia, fenytoiinia, fenobarbitaalisyklosporiinia tai takrolimuusia
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen (Huomautus: tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille)
13. Naiset, jotka imettävät tai imettävät 90 päivää ennen satunnaistamista (Huomautus: tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille)
14. Kaikkien hormonihoitojen, mukaan lukien hormonikorvaushoito (HRT) ja progesteronia sisältävien ehkäisylääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (Huomaa: puhdasta estrogeeni- tai estradiolikorvaushoitoa saavia potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen)
15. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenettely) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
16. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien verenpaine ja glykeeminen hallinta). Potilaat, joiden verensokeritasapaino on huono ja jotka ovat käyttäneet uudentyyppistä insuliinia viimeisten 3 kuukauden aikana (esimerkiksi vaihtaneet lyhytvaikutteista insuliinia pitkävaikutteiseen insuliiniin tai lisääneet sen) tai suurentaneet vuorokausiannosta ≥ 50 %, aloittaneet intensiivisen Insuliinihoitoa, kuten insuliinipumppua tai päivittäisiä lisäinjektioita, tai aiot tehdä niin seuraavien 3 kuukauden aikana, ei pidä ilmoittautua.
17. Merkittävä maksasairaus (määritelty aspartaattiaminotransferaasiksi, alaniiniaminotransferaasiksi tai alkalifosfataasiksi [ALP], yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna), jossa danatsoli saattaa tutkijan mielestä olla vasta-aiheinen
18. Merkittävä munuaissairaus (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi ≥ 2,5 mg/dl, munuaisensiirtohistoria tai dialyysi seulonnassa), jossa danatsoli saattaa tutkijan mielestä olla vasta-aiheinen
19. Muutokset verenpainelääkitykseen 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta annoksen muutoksia, jotka ovat tutkijan mielestä vähäisiä)
20. Suuri leikkaus (esim. pään ja kaulan, rintakehän, vatsan, maha-suolikanavan, virtsaelimen tai keskushermoston) viimeisten 28 päivän aikana tai seuraavan 6 kuukauden aikana
21. Aiemmin akuutti ajoittainen porfyria, mikä tahansa tromboosi tai tromboembolinen sairaus tai pseudotumor cerebri
22. Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joka sisälsi hoitoa millä tahansa lääkkeellä, joka ei ollut saanut viranomaishyväksyntää tutkimukseen tulohetkellä
23. Potilaan odotetaan muuttavan pois kliinisen keskuksen alueelta seuraavan 6 kuukauden aikana

Tutki silmän poissulkemiskriteerit:

1. Makulaarinen turvotus, jonka katsotaan johtuvan muusta syystä kuin DME:stä; esim. kaihi poisto, lasiaisten ja verkkokalvon rajapinnan sairaus (kireä posteriorinen hyaloidi- tai epiretinaalinen kalvo)
2. Silmän tila on sellainen, että tutkijan näkemyksen mukaan VA ei paranisi silmänpohjan turvotuksen häviämisestä (esim. foveaalisen atrofia, foveaalisen kapillaarien sulkeutuminen, tiheät subfoveaaliset kovat eritteet)
3. Silmäsairaus (muu kuin diabeettinen retinopatia), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa makulaturvotukseen tai muuttaa VA:ta tutkimuksen aikana, esim. laskimotukos, uveiitti tai muu silmätulehdus, Irvine-Gassin oireyhtymä jne. .
4. Huomattava kaihi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee silmämittauksia tai arviointeja tämän tutkimuksen aikana
5. Aiemmat DME-hoidot milloin tahansa viimeisten 8 viikon aikana (kuten fokaalinen/ristikkomakulan fotokoagulaatio, lasiaisensisäiset tai peribulbaariset kortikosteroidit, antivaskulaarinen endoteelikasvutekijä [VEGF-lääkkeet] tai mikä tahansa muu hoito). Huomaa, että 28 päivän seulontajakso mahdollistaa koehenkilöiden seulonnan 4 viikkoa DME-hoidon jälkeen ja lähtötilanteen käynnin 28 päivää myöhemmin.
6. Panretinaalinen scatter photocoagulation (PRP) -historia 4 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai odotettu PRP:n tarve 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
7. Aiempi suuri silmäleikkaus (mukaan lukien kaihi poisto, kovakalvon solki, mikä tahansa intraokulaarinen leikkaus jne.) edellisten 6 kuukauden aikana tai odotettavissa seuraavien 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
8. Historiallinen yttrium-alumiinigranaatti (YAG) -kapsulotomia, joka tehtiin 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
9. Hallitsematon glaukooma (tutkijan arvion mukaan) tutkittavassa silmässä
10. Aphakia