Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del danazolo orale (un farmaco precedentemente approvato) nel trattamento dell'edema maculare diabetico.

Criteri di inclusione del livello di studio:

1. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni con diabete mellito di tipo 1 o 2 [definito come un'autovalutazione del diabete accompagnata da trattamento (insulina o dieta) o una storia di glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7,0 mm/l (126 mg/dl) o Glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 11,1 mm/l (200 mg/dl)]
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione efficace (metodo ormonale o di barriera; astinenza) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio . Il potenziale fertile è definito come donne che hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi, che non hanno subito la legatura delle tube o l'ooforectomia bilaterale i metodi contraccettivi a base di progesterone (incluso uno IUD a base di progesterone) durante il periodo di trattamento del farmaco in studio non sono idonei per l'arruolamento.] Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
4. L'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento. Pertanto, possono essere arruolate pazienti di sesso femminile in postmenopausa senza periodo mestruale da ≥ 12 mesi, sterilità chirurgica, non gravide e che non allattano per 90 giorni prima della randomizzazione
5. Almeno un occhio soddisfa i criteri dell'occhio dello studio per l'inclusione nello studio (vedere Criteri di inclusione dell'occhio dello studio, di seguito)
6. Controllo diabetico e metabolico stabile (nessun cambiamento importante nei farmaci per la riduzione del diabete o dei lipidi per 3 mesi prima dell'inizio di questo studio come determinato dallo sperimentatore)

Criteri di inclusione dell'occhio di studio (se entrambi gli occhi soddisfano i criteri, entrambi gli occhi saranno occhi di studio)

1. Variazione della VA nei 12 mesi precedenti ragionevolmente ritenuta essere associata all'edema maculare diabetico (DME) secondo l'opinione dello sperimentatore
2. Acuità visiva con migliore correzione (BCVA) in conformità con il punteggio in lettere dello studio sulla retinopatia diabetica per il trattamento precoce (ETDRS) di ≥24 (ad esempio, 20/320 o migliore) e ≤78 (ad esempio, 20/32 o peggiore)
3. Ispessimento retinico definito ≥275 micron alla tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (OCT) dovuto a DME che coinvolge il centro della macula all'esame clinico secondo l'opinione dello sperimentatore
4. Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e collaborazione del paziente sufficienti per fotografie adeguate del fondo oculare
5. Valutazione da parte dello sperimentatore che la fotocoagulazione focale può essere rinviata in modo sicuro per 16 settimane

Criteri di esclusione del livello di studio:

1. Allergia nota a qualsiasi danazolo (Cyclomen® o Danocrine®) o qualsiasi altro componente non medicinale del farmaco di prova del danazolo (amido di mais, lattosio, stearato di magnesio, gelatina e talco) (Nota: l'intolleranza al lattosio non è una controindicazione all'ingestione del piccolo quantità di lattosio contenuta nei farmaci orali)
2. Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco del test placebo (lattosio, stearato di magnesio e gelatina)
3. Storia di androgeni, progesterone o corticosteroidi sistemici (per es., orali, endovenosi, intramuscolari, sottocutanei, intrauterini, epidurali, della borsa o impiantati) (comprese le preparazioni di corticosteroidi oftalmici topici nei 4 mesi precedenti la randomizzazione (i corticosteroidi topici non oftalmici non sono esclusi)
4. Pressione sanguigna> 180/110 mm Hg (nei casi in cui uno o entrambi i limiti sistolico o diastolico vengono superati, la pressione sanguigna può essere rimisurata dopo 10 minuti di riposo per l'inclusione nello studio)
5. HbA1c superiore all'11% o valori HbA1c coerenti in un intervallo simile negli ultimi 6 mesi.
6. Carcinoma del seno
7. Cancro alla prostata
8. Tumore androgeno-dipendente
9. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
10. Neoplasie genitali
11. Attualmente sta assumendo warfarin (coumadin), carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ciclosporina o tacrolimus
12. Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza nel periodo di 6 mesi dopo la randomizzazione (Nota: l'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento)
13. Donne che allattano o allattano nei 90 giorni precedenti la randomizzazione (Nota: l'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento)
14. Uso di qualsiasi terapia ormonale inclusa la terapia ormonale sostitutiva (HRT) e farmaci contraccettivi che contengono progesterone entro 3 mesi prima della randomizzazione (Nota: i pazienti in terapia sostitutiva con estrogeni puri o estradiolo possono essere arruolati nello studio)
15. Malattia cardiovascolare instabile o anamnesi di cardiopatia significativa (inclusa angina instabile, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o anamnesi di procedura di rivascolarizzazione coronarica) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
16. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile inclusa la pressione sanguigna e il controllo glicemico). Pazienti con scarso controllo glicemico che, negli ultimi 3 mesi, hanno utilizzato un nuovo tipo di insulina (ad esempio, cambiando o aggiungendo un'insulina ad azione rapida da un'insulina ad azione prolungata), o hanno aumentato la dose giornaliera ≥ 50%, hanno iniziato un trattamento intensivo il trattamento insulinico come una pompa per insulina o iniezioni giornaliere aggiuntive o pianificare di farlo nei prossimi 3 mesi non dovrebbe essere arruolato.
17. Malattia epatica significativa (definita come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina [ALP], più del doppio del limite superiore del normale) in cui, a parere dello sperimentatore, il danazolo potrebbe essere controindicato
18. Malattia renale significativa (definita come creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dl, anamnesi di trapianto renale o dialisi allo screening) in cui, a parere dello sperimentatore, il danazolo potrebbe essere controindicato
19. Modifiche del farmaco antipertensivo entro 3 mesi prima della randomizzazione (ad eccezione degli aggiustamenti del dosaggio che sono considerati minori secondo l'opinione dello sperimentatore)
20. Chirurgia maggiore (ad esempio, testa e collo, torace, addome, sistema gastrointestinale, genito-urinario o del sistema nervoso centrale) negli ultimi 28 giorni o anticipata nei prossimi 6 mesi
21. Storia di porfiria acuta intermittente, qualsiasi trombosi o malattia tromboembolica o pseudotumor cerebri
22. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco che non avesse ricevuto l'approvazione normativa al momento dell'ingresso nello studio
23. Il paziente prevede di trasferirsi fuori dall'area del centro clinico nei prossimi 6 mesi

Criteri di esclusione degli occhi dallo studio:

1. Edema maculare considerato dovuto a una causa diversa dal DME; ad esempio, estrazione della cataratta, malattia dell'interfaccia vitreo-retinica (una ialoide posteriore tesa o una membrana epiretinica)
2. È presente una condizione oculare tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, VA non migliorerebbe dalla risoluzione dell'edema maculare (ad esempio, atrofia foveale, chiusura dei capillari iuxtafoveali, densi essudati subfoveali duri)
3. Una condizione oculare (diversa dalla retinopatia diabetica) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'edema maculare o alterare la VA durante il corso dello studio, ad esempio occlusione venosa, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, sindrome di Irvine-Gass, ecc. .
4. Cataratta sostanziale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le misurazioni o le valutazioni oculari durante questo studio
5. Storia di trattamento per DME in qualsiasi momento nelle ultime 8 settimane (come fotocoagulazione maculare focale/a griglia, corticosteroidi intravitreali o peribulbari, fattore di crescita endoteliale anti-vascolare [farmaci VEGF] o qualsiasi altro trattamento). Si noti che il periodo di screening di 28 giorni consente ai soggetti di essere sottoposti a screening 4 settimane dopo il trattamento del DME e di avere una visita basale 28 giorni dopo.
6. Storia di fotocoagulazione a dispersione panretinica (PRP) nei 4 mesi precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di PRP nei 6 mesi successivi alla randomizzazione
7. Anamnesi di chirurgia oculare maggiore (inclusa estrazione della cataratta, fibbia sclerale, qualsiasi intervento intraoculare, ecc.) nei 6 mesi precedenti o anticipata nei 6 mesi successivi alla randomizzazione
8. Storia di capsulotomia con granato di ittrio e alluminio (YAG) eseguita entro 2 mesi prima della randomizzazione
9. Glaucoma non controllato (a giudizio dello sperimentatore) nell'occhio dello studio
10. Afachia