Badanie bezpieczeństwa i skuteczności doustnego danazolu (wcześniej zatwierdzonego leku) w leczeniu cukrzycowego obrzęku plamki.

Kryteria włączenia na poziomie studiów:

1. Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza z cukrzycą typu 1 lub 2 [zdefiniowaną jako samoopisowe stwierdzenie cukrzycy połączone z leczeniem (insuliną lub dietą) lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) w wywiadzie lub stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna; abstynencja) przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie miały podwiązania jajowodów ani obustronnego wycięcia jajników [Uwaga: pacjentki stosujące metody antykoncepcji zawierające progesteron (w tym wkładkę domaciczną z progesteronem) przez 90 dni przed randomizacją lub planujące zastosowanie metody antykoncepcji z progesteronem (w tym wkładka domaciczna z progesteronem) podczas okresu leczenia badanym lekiem nie kwalifikują się do włączenia.] Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
4. Włączenie do tego badania jest przeciwwskazane dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią. W związku z tym pacjentki po menopauzie, które nie miesiączkują przez ≥ 12 miesięcy, są niepłodne po zabiegach chirurgicznych, nie są w ciąży i nie karmią piersią przez 90 dni przed randomizacją, mogą zostać włączone
5. Co najmniej jedno oko spełnia kryteria włączenia oka do badania (patrz Kryteria włączenia oka do badania poniżej)
6. Stabilna kontrola cukrzycy i metabolizmu (brak większych zmian w lekach przeciwcukrzycowych lub zmniejszających stężenie lipidów przez 3 miesiące przed rozpoczęciem tego badania, zgodnie z ustaleniami badacza)

Kryteria włączenia badanego oka (jeśli oba oczy spełniają kryteria, oba oczy będą badanymi oczami)

1. Zmiana VA w ciągu ostatnich 12 miesięcy, co do której można zasadnie przypuszczać, że jest związana z cukrzycowym obrzękiem plamki (DME) w opinii badacza
2. Najlepiej skorygowana ostrość wzroku (BCVA) zgodnie z badaniem dotyczącym wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) ≥24 (np. 20/320 lub lepiej) i ≤78 (np. 20/32 lub gorzej)
3. Zdecydowane pogrubienie siatkówki ≥275 mikronów w spektralnej optycznej koherentnej tomografii (OCT) spowodowane DME obejmujące środek plamki żółtej w badaniu klinicznym w opinii badacza
4. Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca pacjenta wystarczająca do wykonania odpowiednich zdjęć dna oka
5. Ocena badacza, że ​​ogniskową fotokoagulację można bezpiecznie odroczyć o 16 tygodni

Kryteria wykluczenia na poziomie studiów:

1. Znana alergia na jakikolwiek danazol (Cyclomen® lub Danocrine®) lub jakikolwiek inny nieleczniczy składnik badanego leku danazolu (skrobia kukurydziana, laktoza, stearynian magnezu, żelatyna i talk) (Uwaga: nietolerancja laktozy nie jest przeciwwskazaniem do spożycia małych ilość laktozy zawartej w lekach doustnych)
2. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego leku placebo (laktoza, stearynian magnezu i żelatyna)
3. Ogólnoustrojowe (np. doustne, dożylne, domięśniowe, podskórne, domaciczne, zewnątrzoponowe, do kaletki lub wszczepione) androgeny, progesteron lub kortykosteroidy w wywiadzie (w tym miejscowe preparaty kortykosteroidów do oczu w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją (miejscowe kortykosteroidy inne niż do oczu nie są wyłączony)
4. Ciśnienie krwi >180/110 mm Hg (w przypadkach, gdy przekroczona jest jedna lub obie wartości graniczne skurczowego lub rozkurczowego, ciśnienie krwi można zmierzyć ponownie po 10-minutowym okresie odpoczynku w celu włączenia do badania)
5. HbA1c większe niż 11% lub stałe wartości HbA1c w podobnym zakresie przez ostatnie 6 miesięcy.
6. Rak piersi
7. Rak prostaty
8. Guz zależny od androgenów
9. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych
10. Nowotwór narządów płciowych
11. Obecnie przyjmuje warfarynę (kumadynę), karbamazepinę, fenytoinę, fenobarbital, cyklosporynę lub takrolimus
12. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę w okresie 6 miesięcy po randomizacji (Uwaga: udział w tym badaniu jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią)
13. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią w ciągu 90 dni przed randomizacją (Uwaga: udział w tym badaniu jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią)
14. Stosowanie jakichkolwiek terapii hormonalnych, w tym hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) i leków antykoncepcyjnych zawierających progesteron w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (Uwaga: do badania można włączyć pacjentów stosujących terapię zastępczą czystym estrogenem lub estradiolem)
15. Niestabilna choroba układu krążenia lub istotna choroba serca w wywiadzie (w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w wywiadzie) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
16. Każdy stan, który w opinii Badacza wykluczałby udział w badaniu (np. niestabilny stan zdrowia, w tym ciśnienie krwi i kontrola glikemii). Pacjenci ze złą kontrolą glikemii, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy stosowali nowy rodzaj insuliny (np. zmiana lub dodanie insuliny krótko działającej z insuliny dłużej działającej) lub zwiększali dawkę dobową ≥ 50%, rozpoczęli intensywne leczenie insuliną, takie jak pompa insulinowa lub dodatkowe codzienne wstrzyknięcia, lub planują takie leczenie w ciągu najbliższych 3 miesięcy, nie powinni być rejestrowani.
17. Poważna choroba wątroby (zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej [ALP], przekraczająca dwukrotnie górną granicę normy), w przypadku której w opinii badacza danazol może być przeciwwskazany
18. Poważna choroba nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl, przeszczep nerki w wywiadzie lub dializa podczas badania przesiewowego), gdzie w opinii badacza danazol może być przeciwwskazany
19. Zmiany w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem modyfikacji dawkowania, które w opinii badacza są uważane za nieistotne)
20. Poważna operacja (np. głowy i szyi, klatki piersiowej, brzucha, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywana w ciągu najbliższych 6 miesięcy
21. Ostra przerywana porfiria w wywiadzie, jakakolwiek zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa lub guz rzekomy mózgu
22. Udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania, które obejmowało leczenie jakimkolwiek lekiem, który nie otrzymał zgody regulacyjnej w momencie przystąpienia do badania
23. Pacjent spodziewa się wyprowadzki z terenu ośrodka klinicznego w ciągu najbliższych 6 miesięcy

Kryteria wykluczenia oka z badania:

1. Uważa się, że obrzęk plamki jest spowodowany inną przyczyną niż DME; np. ekstrakcja zaćmy, choroba interfejsu szklistkowo-siatkówkowego (napięta tylna hialoida lub błona nasiatkówkowa)
2. Stan oka jest taki, że w opinii badacza VA nie poprawi się po ustąpieniu obrzęku plamki (np. zanik dołka, zamknięcie naczyń włosowatych okołodołkowych, gęste twarde wysięki poddołkowe)
3. Stan oka (inny niż retinopatia cukrzycowa), który w opinii badacza może wpływać na obrzęk plamki lub zmieniać VA podczas trwania badania, np. niedrożność żyły, zapalenie błony naczyniowej oka lub inna choroba zapalna oka, zespół Irvine-Gass itp. .
4. Znaczna zaćma, która w opinii badacza może zakłócać pomiary lub ocenę oka podczas tego badania
5. Historia leczenia DME w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 8 tygodni (takich jak ogniskowa/siatkowa fotokoagulacja plamki żółtej, doszklistkowe lub okołogałkowe kortykosteroidy, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [leki VEGF] lub jakiekolwiek inne leczenie). Należy zauważyć, że 28-dniowy okres przesiewowy pozwala pacjentom na badanie przesiewowe 4 tygodnie po leczeniu DME i wizytę wyjściową 28 dni później.
6. Historia fotokoagulacji rozproszonej trzustki (PRP) w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją lub przewidywana potrzeba PRP w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
7. Historia dużych operacji ocznych (w tym usunięcia zaćmy, klamry twardówki, wszelkich operacji wewnątrzgałkowych itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewidywanych w ciągu następnych 6 miesięcy po randomizacji
8. Historia kapsulotomii granatu itru-glinu (YAG) wykonanej w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
9. Niekontrolowana jaskra (w ocenie badacza) w badanym oku
10. afakia