Исследование безопасности и эффективности перорального даназола (ранее одобренного препарата) при лечении диабетического макулярного отека.

Критерии включения уровня исследования:

1. Субъект желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании
2. Мужчина или женщина 18 лет и старше с сахарным диабетом 1 или 2 типа [определяется как самоотчет о диабете, сопровождаемом лечением (инсулином или диетой) или наличием в анамнезе уровня глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥ 11,1 ммоль/л (200 мг/дл)]
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до рандомизации и должны дать согласие на использование надежной формы эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод; воздержание) на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. . Способность к деторождению определяется как женщины, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев, у которых не было перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии [Примечание: пациенты, использующие методы контрацепции, содержащие прогестерон (включая прогестероновую ВМС), в течение 90 дней до рандомизации или планирующие использовать прогестероновые методы контрацепции (включая прогестероновые ВМС) в течение периода лечения исследуемым препаратом не подходят для включения в исследование.] Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
4. Участие в данном исследовании противопоказано беременным и кормящим женщинам. Таким образом, могут быть включены пациентки в постменопаузе без менструального цикла в течение ≥ 12 месяцев, с хирургическим бесплодием, не беременные и не кормящие грудью в течение 90 дней до рандомизации.
5. По крайней мере, один глаз соответствует критериям исследуемого глаза для включения в исследование (см. Критерии включения исследуемого глаза ниже).
6. Стабильный диабетический и метаболический контроль (отсутствие серьезных изменений в диабетических или гиполипидемических препаратах в течение 3 месяцев до начала этого исследования, как определено исследователем)

Критерии включения в исследование глаза (если оба глаза соответствуют критериям, оба глаза будут включены в исследование)

1. Изменение остроты зрения в течение предыдущих 12 месяцев обоснованно считается связанным с диабетическим макулярным отеком (ДМО), по мнению исследователя.
2. Острота зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) в соответствии с буквенным показателем исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS) ≥24 (например, 20/320 или лучше) и ≤78 (например, 20/32 или хуже)
3. Определенное утолщение сетчатки ≥275 микрон по данным спектральной оптической когерентной томографии (ОКТ) из-за ДМО с вовлечением центра макулы при клиническом осмотре по мнению исследователя
4. Четкость среды, расширение зрачков и сотрудничество с пациентом, достаточные для адекватных фотографий глазного дна
5. По оценке исследователя, фокальную фотокоагуляцию можно безопасно отложить на 16 недель.

Критерии исключения уровня исследования:

1. Известная аллергия на какой-либо даназол (цикломен® или данокрин®) или любой другой нелекарственный компонент тестируемого препарата даназола (кукурузный крахмал, лактоза, стеарат магния, желатин и тальк) (Примечание: непереносимость лактозы не является противопоказанием для приема внутрь небольших количество лактозы, содержащейся в пероральных препаратах)
2. Известная аллергия на любой компонент тестируемого препарата плацебо (лактоза, стеарат магния и желатин)
3. История системных (например, пероральных, внутривенных, внутримышечных, подкожных, внутриматочных, эпидуральных, бурсальных или имплантированных) андрогенов, прогестерона или кортикостероидов (включая препараты местных офтальмологических кортикостероидов в течение 4 месяцев до рандомизации (местные неофтальмологические кортикостероиды не Исключенный)
4. Артериальное давление >180/110 мм рт. ст. (в случаях превышения одного или обоих систолических или диастолических пределов артериальное давление может быть повторно измерено после 10-минутного периода отдыха для включения в исследование)
5. HbA1c выше 11% или постоянные значения HbA1c в аналогичном диапазоне за последние 6 месяцев.
6. Карцинома молочной железы
7. Рак простаты
8. Андрогенозависимая опухоль
9. Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения
10. Генитальная неоплазия
11. В настоящее время принимает варфарин (кумадин), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, циклоспорин или такролимус.
12. Женщины, которые беременны или планируют беременность в течение 6-месячного периода после рандомизации (Примечание: участие в этом исследовании противопоказано беременным или кормящим женщинам).
13. Женщины, кормящие грудью или кормящие грудью в течение 90 дней до рандомизации (Примечание: участие в этом исследовании противопоказано беременным или кормящим женщинам)
14. Использование любой гормональной терапии, включая заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и противозачаточные препараты, содержащие прогестерон, в течение 3 месяцев до рандомизации (Примечание: в исследование могут быть включены пациенты, получающие заместительную терапию чистым эстрогеном или эстрадиолом)
15. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные заболевания сердца в анамнезе (включая нестабильную стенокардию, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации в анамнезе) в течение 6 месяцев до рандомизации
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании (например, нестабильное состояние здоровья, включая артериальное давление и гликемический контроль). Пациенты с плохим гликемическим контролем, которые в течение последних 3 месяцев использовали новый тип инсулина (например, переход на инсулин короткого действия или добавление инсулина длительного действия) или увеличили суточную дозу ≥ 50%, начали интенсивную терапию. Лечение инсулином, такое как инсулиновая помпа или дополнительные ежедневные инъекции, или план на ближайшие 3 месяца, не следует регистрироваться.
17. Значительное заболевание печени (определяемое как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза или щелочная фосфатаза [ЩФ], более чем в два раза превышающее верхнюю границу нормы), при котором, по мнению исследователя, даназол может быть противопоказан
18. Значительное заболевание почек (определяемое как уровень креатинина в сыворотке ≥ 2,5 мг/дл, пересадка почки в анамнезе или проведение диализа при скрининге), когда, по мнению исследователя, даназол может быть противопоказан
19. Изменения в антигипертензивных препаратах в течение 3 месяцев до рандомизации (за исключением корректировок доз, которые, по мнению исследователя, считаются незначительными)
20. Крупная операция (например, на голове и шее, грудной клетке, брюшной полости, желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе или центральной нервной системе) в течение последних 28 дней или ожидается в ближайшие 6 месяцев
21. История острой перемежающейся порфирии, любых тромбозов или тромбоэмболических заболеваний или псевдоопухолей головного мозга.
22. Участие в исследовательском испытании в течение 30 дней после включения в исследование, которое включало лечение любым препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов на момент включения в исследование.
23. Пациент рассчитывает покинуть территорию клинического центра в течение следующих 6 месяцев.

Критерии исключения из исследования глаз:

1. Считается, что макулярный отек вызван не ДМО, а другой причиной; например, экстракция катаракты, заболевание витрео-ретинального интерфейса (натяжение задней гиалоидной или эпиретинальной мембраны)
2. Присутствует глазное заболевание, при котором, по мнению исследователя, острота зрения не улучшится после разрешения макулярного отека (например, фовеолярная атрофия, закрытие юкстафовеолярных капилляров, плотные субфовеолярные твердые экссудаты)
3. Заболевание глаз (кроме диабетической ретинопатии), которое, по мнению исследователя, может повлиять на отек желтого пятна или изменить остроту зрения в ходе исследования, например, окклюзия вен, увеит или другое воспалительное заболевание глаз, синдром Ирвина-Гасса и т. д. .
4. Существенная катаракта, которая, по мнению исследователя, может мешать глазным измерениям или оценкам во время этого исследования.
5. Лечение ДМО в анамнезе в любое время за последние 8 недель (например, фокальная/решетчатая фотокоагуляция желтого пятна, интравитреальные или перибульбарные кортикостероиды, антиваскулярный эндотелиальный фактор роста [препараты VEGF] или любое другое лечение). Обратите внимание, что 28-дневный период скрининга позволяет субъектам пройти скрининг через 4 недели после лечения ДМО и посетить исходный уровень через 28 дней.
6. Панретинальная рассеянная фотокоагуляция (PRP) в анамнезе в течение 4 месяцев до рандомизации или предполагаемая потребность в PRP в течение 6 месяцев после рандомизации
7. Крупные операции на глазах в анамнезе (включая экстракцию катаракты, пломбирование склеры, любые внутриглазные операции и т. д.) в течение предшествующих 6 месяцев или предполагаемые в течение следующих 6 месяцев после рандомизации
8. История капсулотомии иттрий-алюминиевого граната (YAG), выполненной в течение 2 месяцев до рандомизации
9. Неконтролируемая глаукома (по мнению исследователя) в исследуемом глазу
10. Афакия