En sikkerhet og effektivitetsstudie av oral Danazol (et tidligere godkjent legemiddel) ved behandling av diabetisk makulært ødem.

Inkluderingskriterier på studienivå:

1. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke til studiedeltakelse
2. Mann eller kvinne 18 år eller eldre med diabetes mellitus type 1 eller 2 [definert som en selvrapport om diabetes ledsaget av behandling (insulin eller diett) eller en historie med fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) eller 2-timers plasmaglukose ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før randomisering og må samtykke i å bruke en pålitelig form for effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode; avholdenhet) gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin . Fertilitet er definert som kvinner som har hatt mens i løpet av de siste 12 månedene, som ikke har hatt tubal ligering eller bilateral oophorektomi [Merk: pasienter som bruker prevensjonsmetoder som inneholder progesteron (inkludert en progesteronspiral) i 90 dager før randomisering eller planlegger å bruke progesteronprevensjonsmetoder (inkludert en progesteronspiral) under studiens medikamentbehandlingsperiode er ikke kvalifisert for registrering.] Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
4. Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner. Dermed kan kvinnelige pasienter som er postmenopausale uten menstruasjon i ≥ 12 måneder, kirurgisk sterilitet, ikke gravide og ikke ammer i 90 dager før randomisering, registreres
5. Minst ett øye oppfyller studieøyekriteriene for inkludering i studien (se Studiens øyeinkluderingskriterier, nedenfor)
6. Stabil diabetisk og metabolsk kontroll (ingen store endringer i diabetiske eller lipidreduserende medisiner i 3 måneder før starten av denne studien som bestemt av etterforskeren)

Studieøyeinkluderingskriterier (hvis begge øyne oppfyller kriteriene, vil begge øyne være studieøyne)

1. Endring i VA i løpet av de siste 12 månedene som med rimelighet antas å være assosiert med diabetisk makulaødem (DME) etter etterforskerens mening
2. Best korrigert synsskarphet (BCVA) i samsvar med tidlig behandling av diabetisk retinopatistudie (ETDRS) bokstavscore på ≥24 (f.eks. 20/320 eller bedre) og ≤78 (f.eks. 20/32 eller dårligere)
3. Definitiv retinal fortykkelse ≥275 mikron på spektral-domene optisk koherenstomografi (OCT) på grunn av DME som involverer midten av makula ved klinisk undersøkelse etter etterforskerens mening
4. Medieklarhet, pupillutvidelse og pasientsamarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige fundusfotografier
5. Vurdering fra etterforskeren at fokal fotokoagulering kan utsettes trygt i 16 uker

Ekskluderingskriterier for studienivå:

1. Kjent allergi mot enhver danazol (Cyclomen® eller Danocrine®) eller enhver annen ikke-medisinsk komponent av danazol-testmedikamentet (maisstivelse, laktose, magnesiumstearat, gelatin og talkum) (Merk: Laktoseintoleranse er ikke en kontraindikasjon for inntak av små mengde laktose i orale medisiner)
2. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i placebotestmedikamentet (laktose, magnesiumstearat og gelatin)
3. Anamnese med systemiske (f.eks. orale, intravenøse, intramuskulære, subkutane, intrauterine, epidurale, bursal eller implanterte) androgener, progesteron eller kortikosteroider (inkludert topikale oftalmiske kortikosteroider innen 4 måneder før randomisering (topiske ikke-oftalmiske kortikosteroider er ikke kortikosteroider). ekskludert)
4. Blodtrykk >180/110 mm Hg (i tilfeller der en av eller begge de systoliske eller diastoliske grensene overskrides, kan blodtrykket måles på nytt etter 10 minutters hvileperiode for inkludering i studien)
5. HbA1c større enn 11 % eller konsistente HbA1c-verdier i et lignende område de siste 6 månedene.
6. Karsinom i brystet
7. Prostatakreft
8. Androgenavhengig svulst
9. Udiagnostisert unormal genital blødning
10. Genital neoplasi
11. Tar for tiden warfarin (kumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital ciklosporin eller takrolimus
12. Kvinner som er gravide eller planlegger graviditet i 6-månedersperioden etter randomisering (Merk: Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner)
13. Kvinner som ammer eller ammer i de 90 dagene før randomisering (Merk: Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner)
14. Bruk av hormonelle terapier, inkludert hormonerstatningsterapi (HRT) og prevensjonsmedisiner som inneholder progesteron innen 3 måneder før randomisering (Merk: pasienter på ren østrogen- eller østradiol-erstatningsterapi kan bli registrert i studien)
15. Ustabil kardiovaskulær sykdom eller en historie med betydelig hjertesykdom (inkludert ustabil angina, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller historie med koronar revaskulariseringsprosedyre) innen 6 måneder før randomisering
16. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll). Pasienter med dårlig glykemisk kontroll som i løpet av de siste 3 månedene ved å bruke en ny type insulin (for eksempel bytte til eller legge til et korttidsvirkende insulin fra et lengretidsvirkende insulin), eller økte den daglige dosen ≥ 50 %, startet intensiv insulinbehandling som insulinpumpe eller ekstra daglige injeksjoner eller planlegger å gjøre det i løpet av de neste 3 månedene bør ikke registreres.
17. Betydelig leversykdom (definert som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase [ALP], mer enn det dobbelte av øvre normalgrense) hvor danazol, etter etterforskerens oppfatning, kan være kontraindisert
18. Betydelig nyresykdom (definert som serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl, nyretransplantasjon i anamnesen eller dialyse ved screening) der danazol, etter utrederens oppfatning, kan være kontraindisert
19. Endringer i antihypertensiv medisin innen 3 måneder før randomisering (bortsett fra dosejusteringer som anses som mindre etter etterforskerens mening)
20. Større kirurgi (f.eks. hode og nakke, bryst, mage, mage-tarm-, genitourinært eller sentralnervesystem) innen de siste 28 dagene eller forventet i løpet av de neste 6 månedene
21. Anamnese med akutt intermitterende porfyri, enhver trombose eller tromboembolisk sykdom eller pseudotumor cerebri
22. Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter studiestart som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning på tidspunktet for studiestart
23. Pasienten forventer å flytte ut av området til det kliniske senteret i løpet av de neste 6 månedene

Utelukkelseskriterier for undersøkelser:

1. Makulaødem anses å skyldes en annen årsak enn DME; for eksempel kataraktekstraksjon, vitreo-retinal interface sykdom (en stram bakre hyaloid eller epiretinal membran)
2. En okulær tilstand er tilstede slik at, etter etterforskerens oppfatning, ikke VA vil forbedre seg fra oppløsning av makulaødem (f.eks. foveal atrofi, lukking av juxtafoveale kapillærer, tette subfoveale harde eksudater)
3. En okulær tilstand (annet enn diabetisk retinopati) som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke makulaødem eller endre VA i løpet av studien, f.eks. veneokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, Irvine-Gass-syndrom, etc. .
4. Betydelig grå stær som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre øyemålinger eller evalueringer under denne studien
5. Anamnese med behandling for DME når som helst de siste 8 ukene (som fokal/grid makulær fotokoagulasjon, intravitreale eller peribulbare kortikosteroider, anti-vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF-legemidler] eller annen behandling). Merk at screeningperioden på 28 dager gjør at forsøkspersoner kan screenes 4 uker etter DME-behandling og ha et baseline-besøk 28 dager senere.
6. Anamnese med panretinal scatter fotokoagulasjon (PRP) innen 4 måneder før randomisering eller forventet behov for PRP i 6 måneder etter randomisering
7. Anamnese med større okulær kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon, skleralspenne, enhver intraokulær kirurgi osv.) innen 6 måneder eller forventet innen de neste 6 månedene etter randomisering
8. Historie om yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi utført innen 2 måneder før randomisering
9. Ukontrollert glaukom (etter etterforskerens vurdering) i studieøyet
10. Aphakia