Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního danazolu (dříve schváleného léčiva) při léčbě diabetického makulárního edému.

Kritéria pro zařazení do studia:

1. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu [definovaný jako vlastní hlášení diabetu doprovázeného léčbou (inzulínem nebo dietou) nebo plazmatickou glukózou nalačno ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) nebo 2hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku . Potenciál otěhotnění je definován jako ženy, které měly menstruaci během posledních 12 měsíců, které neprodělaly podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii [Poznámka: pacientky používající antikoncepční metody obsahující progesteron (včetně progesteronového IUD) po dobu 90 dnů před randomizací nebo plánujícím užívání progesteronové antikoncepční metody (včetně progesteronového nitroděložního tělíska) během období léčby studovaným lékem nejsou způsobilé pro zařazení.] Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
4. Zařazení do této studie je kontraindikováno pro těhotné a kojící ženy. Mohou být tedy zařazeny pacientky, které jsou postmenopauzální bez menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, chirurgickou sterilitou, nejsou těhotné a nekojí po dobu 90 dnů před randomizací.
5. Alespoň jedno oko splňuje kritéria studijního oka pro zařazení do studie (viz Kritéria pro zařazení do studie níže)
6. Stabilní diabetická a metabolická kontrola (žádné velké změny v diabetu nebo medikaci snižující hladinu lipidů po dobu 3 měsíců před zahájením této studie, jak určil zkoušející)

Kritéria pro začlenění očí do studie (pokud obě oči splňují kritéria, obě oči budou studovanými očima)

1. Změna ZO během předchozích 12 měsíců se podle názoru zkoušejícího důvodně domnívala, že souvisí s diabetickým makulárním edémem (DME)
2. Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) v souladu s počátečním skóre studie diabetické retinopatie (ETDRS) ≥24 (např. 20/320 nebo lepší) a ≤78 (např. 20/32 nebo horší)
3. Jednoznačné ztluštění sítnice ≥275 mikronů na optické koherentní tomografii ve spektrální doméně (OCT) v důsledku DME zahrnujícího střed makuly při klinickém vyšetření podle názoru zkoušejícího
4. Jasnost médií, rozšíření zornic a spolupráce pacienta dostačující pro adekvátní fotografie fundu
5. Posouzení zkoušejícího, že fokální fotokoagulaci lze bezpečně odložit na 16 týdnů

Kritéria vyloučení úrovně studia:

1. Známá alergie na jakýkoli danazol (Cyclomen® nebo Danocrine®) nebo jakoukoli jinou neléčivou složku testovaného léku danazolu (kukuřičný škrob, laktózu, stearát hořečnatý, želatinu a mastek) (Poznámka: Nesnášenlivost laktózy není kontraindikací pro požití malého množství laktózy obsažené v perorálních lécích)
2. Známá alergie na jakoukoli složku placeba testovaného léku (laktóza, stearát hořečnatý a želatina)
3. Anamnéza systémových (např. perorálních, intravenózních, intramuskulárních, subkutánních, intrauterinních, epidurálních, bursálních nebo implantovaných) androgenů, progesteronu nebo kortikosteroidů (včetně přípravků topických očních kortikosteroidů během 4 měsíců před randomizací (topické neoční kortikosteroidy nejsou vyloučeno)
4. Krevní tlak >180/110 mm Hg (v případech, kdy je překročen jeden nebo oba systolické nebo diastolické limity, lze krevní tlak znovu změřit po 10 minutách odpočinku pro zařazení do studie)
5. HbA1c vyšší než 11 % nebo konzistentní hodnoty HbA1c v podobném rozmezí za posledních 6 měsíců.
6. Karcinom prsu
7. Rakovina prostaty
8. Androgen-dependentní nádor
9. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
10. Genitální neoplazie
11. V současné době užíváte warfarin (coumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, cyklosporin nebo takrolimus
12. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství v období 6 měsíců po randomizaci (Poznámka: Zařazení do této studie je kontraindikováno pro těhotné nebo kojící ženy)
13. Ženy kojící nebo kojící během 90 dnů před randomizací (Poznámka: Zařazení do této studie je kontraindikováno pro těhotné nebo kojící ženy)
14. Použití jakékoli hormonální terapie včetně hormonální substituční terapie (HRT) a antikoncepčních léků, které obsahují progesteron, během 3 měsíců před randomizací (Poznámka: do studie mohou být zařazeni pacienti na substituční terapii čistým estrogenem nebo estradiolem)
15. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza významného srdečního onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo anamnézy koronární revaskularizační procedury) během 6 měsíců před randomizací
16. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie). Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, kteří během posledních 3 měsíců užívali nový typ inzulínu (například přechodem na krátkodobě působící inzulín nebo přidáním krátkodobě působícího inzulínu z déle působícího inzulínu) nebo zvýšili denní dávku o ≥ 50 %, zahájili intenzivní inzulinovou léčbu, jako je inzulinová pumpa nebo další denní injekce nebo plánovat tak učinit v příštích 3 měsících, by neměl být zařazen.
17. Významné onemocnění jater (definované jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza [ALP], více než dvojnásobek horní hranice normálu), kde podle názoru zkoušejícího může být danazol kontraindikován
18. Významné onemocnění ledvin (definované jako sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl, transplantace ledvin v anamnéze nebo podstupující dialýzu při screeningu), kde podle názoru zkoušejícího může být danazol kontraindikován
19. Změny v antihypertenzní medikaci během 3 měsíců před randomizací (s výjimkou úprav dávkování, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za méně závažné)
20. Velký chirurgický zákrok (např. hlavy a krku, hrudníku, břicha, gastrointestinálního, urogenitálního nebo centrálního nervového systému) během posledních 28 dnů nebo předpokládaný v příštích 6 měsících
21. Akutní intermitentní porfyrie, jakákoli trombóza nebo tromboembolické onemocnění nebo pseudotumor cerebri v anamnéze
22. Účast ve zkušební studii do 30 dnů od vstupu do studie, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem, který v době vstupu do studie nezískal schválení regulačními orgány
23. Očekává se, že se pacient během následujících 6 měsíců vystěhuje z areálu klinického centra

Studujte kritéria vyloučení očí:

1. Makulární edém považovaný za způsobený jinou příčinou než DME; extrakce katarakty, onemocnění vitreo-retinálního rozhraní (napnutá zadní hyaloidní nebo epiretinální membrána)
2. Oční stav je přítomen takový, že podle názoru zkoušejícího by se VA nezlepšila po vyřešení makulárního edému (např. foveální atrofie, uzávěr juxtafoveálních kapilár, husté subfoveální tvrdé exsudáty)
3. Oční onemocnění (jiné než diabetická retinopatie), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit makulární edém nebo změnit VA v průběhu studie, např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, Irvine-Gassův syndrom atd. .
4. Závažná katarakta, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší oční měření nebo hodnocení během této studie
5. Anamnéza léčby DME kdykoli během posledních 8 týdnů (jako je fokální/mřížková makulární fotokoagulace, intravitreální nebo peribulbární kortikosteroidy, antivaskulární endoteliální růstový faktor [léky VEGF] nebo jakákoli jiná léčba). Všimněte si, že 28denní období screeningu umožňuje subjektům, aby byly vyšetřeny 4 týdny po léčbě DME a základní návštěva byla provedena o 28 dní později.
6. Anamnéza panretinální rozptylové fotokoagulace (PRP) během 4 měsíců před randomizací nebo předpokládaná potřeba PRP během 6 měsíců po randomizaci
7. Velká oční operace v anamnéze (včetně extrakce šedého zákalu, sklerální spony, jakékoli nitrooční operace atd.) během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaná během následujících 6 měsíců po randomizaci
8. Anamnéza kapsulotomie yttrium hliníkového granátu (YAG) provedená během 2 měsíců před randomizací
9. Nekontrolovaný glaukom (podle úsudku zkoušejícího) ve studovaném oku
10. Aphakia