Um Estudo de Segurança e Eficácia do Danazol Oral (uma Droga Aprovada Anteriormente) no Tratamento do Edema Macular Diabético.

Critérios de inclusão de nível de estudo:

1. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado para a participação no estudo
2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais com diabetes mellitus tipo 1 ou 2 [definido como autorrelato de diabetes acompanhado de tratamento (insulina ou dieta) ou história de glicose plasmática em jejum ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) ou glicose plasmática de 2 horas ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da randomização e devem concordar em utilizar uma forma confiável de contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira; abstinência) durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo . O potencial para engravidar é definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não fizeram laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral [Nota: pacientes usando métodos contraceptivos contendo progesterona (incluindo DIU de progesterona) por 90 dias antes da randomização ou planejando usar métodos contraceptivos de progesterona (incluindo um DIU de progesterona) durante o período de tratamento medicamentoso do estudo não são elegíveis para inscrição.] Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
4. A inscrição neste estudo é contra-indicada para mulheres grávidas ou lactantes. Assim, pacientes do sexo feminino na pós-menopausa sem período menstrual por ≥ 12 meses, esterilidade cirúrgica, não grávidas e não amamentando por 90 dias antes da randomização podem ser inscritas
5. Pelo menos um olho atende aos critérios do estudo para inclusão no estudo (consulte Critérios de inclusão do estudo, abaixo)
6. Controle diabético e metabólico estável (sem alterações importantes nos medicamentos diabéticos ou redutores de lipídios por 3 meses antes do início deste estudo, conforme determinado pelo investigador)

Critérios de inclusão do olho do estudo (se ambos os olhos atenderem aos critérios, ambos os olhos serão olhos do estudo)

1. Mudança na AV nos últimos 12 meses razoavelmente considerada associada ao edema macular diabético (EMD) na opinião do investigador
2. Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de acordo com a pontuação inicial do estudo de retinopatia diabética (ETDRS) de ≥24 (por exemplo, 20/320 ou melhor) e ≤78 (por exemplo, 20/32 ou pior)
3. Espessamento definitivo da retina ≥275 mícrons na tomografia de coerência óptica (OCT) de domínio espectral devido a EMD envolvendo o centro da mácula no exame clínico na opinião do Investigador
4. Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação do paciente suficientes para fotografias de fundo de olho adequadas
5. Avaliação pelo investigador de que a fotocoagulação focal pode ser adiada com segurança por 16 semanas

Critérios de Exclusão de Nível de Estudo:

1. Alergia conhecida a qualquer danazol (Cyclomen® ou Danocrine®) ou qualquer outro componente não medicinal da droga teste de danazol (amido de milho, lactose, estearato de magnésio, gelatina e talco) (Nota: intolerância à lactose não é uma contra-indicação para a ingestão de pequenos quantidade de lactose contida em medicamentos orais)
2. Alergia conhecida a qualquer componente da droga teste placebo (lactose, estearato de magnésio e gelatina)
3. História de andrógenos, progesterona ou corticosteroides sistêmicos (por exemplo, oral, intravenoso, intramuscular, subcutâneo, intrauterino, epidural, bursal ou implantado) (incluindo preparações de corticosteroides oftálmicos tópicos dentro de 4 meses antes da randomização (corticosteroides tópicos não oftálmicos não são excluídos)
4. Pressão arterial >180/110 mm Hg (nos casos em que um ou ambos os limites sistólico ou diastólico são excedidos, a pressão arterial pode ser medida novamente após 10 minutos de período de descanso para inclusão no estudo)
5. HbA1c superior a 11% ou valores consistentes de HbA1c em uma faixa semelhante nos últimos 6 meses.
6. Carcinoma da mama
7. Câncer de próstata
8. Tumor dependente de androgênio
9. Sangramento genital anormal não diagnosticado
10. Neoplasia genital
11. Atualmente tomando varfarina (coumadina), carbamazepina, fenitoína, ciclosporina fenobarbital ou tacrolimus
12. Mulheres grávidas ou planejando engravidar no período de 6 meses após a randomização (Nota: a inscrição neste estudo é contraindicada para mulheres grávidas ou lactantes)
13. Mulheres amamentando ou amamentando nos 90 dias anteriores à randomização (Nota: a inscrição neste estudo é contraindicada para mulheres grávidas ou lactantes)
14. Uso de qualquer terapia hormonal, incluindo terapia de reposição hormonal (TRH) e medicamentos contraceptivos que contenham progesterona dentro de 3 meses antes da randomização (Nota: pacientes em terapia de reposição de estrogênio puro ou estradiol podem ser incluídos no estudo)
15. Doença cardiovascular instável ou história de doença cardíaca significativa (incluindo angina instável, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou história de procedimento de revascularização coronariana) dentro de 6 meses antes da randomização
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico). Pacientes com mau controle glicêmico que, nos últimos 3 meses, usando um novo tipo de insulina (por exemplo, trocando ou acrescentando uma insulina de ação curta a partir de uma insulina de ação mais longa), ou aumentando a dose diária ≥ 50%, iniciaram terapia intensiva tratamento com insulina, como uma bomba de insulina ou injeções diárias adicionais ou planos para fazê-lo nos próximos 3 meses, não devem ser inscritos.
17. Doença hepática significativa (definida como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina [ALP], mais que o dobro do limite superior do normal) onde, na opinião do investigador, o danazol pode ser contra-indicado
18. Doença renal significativa (definida como creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl, história de transplante renal ou diálise na triagem) onde, na opinião do investigador, o danazol pode ser contra-indicado
19. Alterações na medicação anti-hipertensiva dentro de 3 meses antes da randomização (exceto para ajustes de dosagem que são considerados menores na opinião do investigador)
20. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cabeça e pescoço, tórax, abdômen, gastrointestinal, geniturinário ou sistema nervoso central) nos últimos 28 dias ou prevista para os próximos 6 meses
21. História de porfiria intermitente aguda, qualquer trombose ou doença tromboembólica ou pseudotumor cerebral
22. Participação em um estudo experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo que envolveu tratamento com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória no momento da entrada no estudo
23. O paciente espera sair da área do centro clínico durante os próximos 6 meses

Critérios de exclusão do olho do estudo:

1. Edema macular considerado devido a outra causa que não o EMD; por exemplo, extração de catarata, doença da interface vítreo-retiniana (uma hialóide posterior tensa ou membrana epirretiniana)
2. Uma condição ocular está presente de tal forma que, na opinião do investigador, a AV não melhoraria com a resolução do edema macular (por exemplo, atrofia foveal, fechamento de capilares justafoveais, exsudatos duros subfoveais densos)
3. Uma condição ocular (além da retinopatia diabética) que, na opinião do investigador, pode afetar o edema macular ou alterar a AV durante o estudo, por exemplo, oclusão venosa, uveíte ou outra doença inflamatória ocular, síndrome de Irvine-Gass, etc. .
4. Catarata substancial que, na opinião do investigador, provavelmente interferirá nas medições ou avaliações oculares durante este estudo
5. Histórico de tratamento para EMD em qualquer momento nas últimas 8 semanas (como fotocoagulação macular focal/em grade, corticosteroides intravítreos ou peribulbares, fator de crescimento endotelial antivascular [medicamentos VEGF] ou qualquer outro tratamento). Observe que o período de triagem de 28 dias permite que os indivíduos sejam triados 4 semanas após o tratamento com EMD e tenham uma visita inicial 28 dias depois.
6. História de fotocoagulação de dispersão panretiniana (PRP) dentro de 4 meses antes da randomização ou necessidade antecipada de PRP nos 6 meses após a randomização
7. Histórico de cirurgia ocular de grande porte (incluindo extração de catarata, fivela escleral, qualquer cirurgia intraocular, etc.) nos últimos 6 meses ou prevista nos próximos 6 meses após a randomização
8. História de capsulotomia de granada de ítrio e alumínio (YAG) realizada dentro de 2 meses antes da randomização
9. Glaucoma não controlado (na opinião do investigador) no olho do estudo
10. Aphakia