Un estudio de seguridad y eficacia del danazol oral (un fármaco previamente aprobado) en el tratamiento del edema macular diabético.

Criterios de inclusión del nivel de estudio:

1. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para la participación en el estudio
2. Hombre o mujer de 18 años o más con diabetes mellitus tipo 1 o 2 [definida como un autoinforme de diabetes acompañado de tratamiento (insulina o dieta) o antecedentes de glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) o glucosa en plasma a las 2 h ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización y deben aceptar utilizar una forma confiable de anticoncepción eficaz (método hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. . El potencial fértil se define como mujeres que han tenido menstruación en los últimos 12 meses, que no se han sometido a ligadura de trompas u ovariectomía bilateral [Nota: pacientes que usan métodos anticonceptivos que contienen progesterona (incluido un DIU de progesterona) durante 90 días antes de la aleatorización o que planean usar los métodos anticonceptivos de progesterona (incluido un DIU de progesterona) durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio no son elegibles para la inscripción.] Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
4. La inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes. Por lo tanto, pueden inscribirse pacientes mujeres posmenopáusicas sin período menstrual durante ≥ 12 meses, esterilidad quirúrgica, no embarazadas y que no hayan amamantado durante los 90 días previos a la aleatorización.
5. Al menos un ojo cumple con los criterios del ojo del estudio para la inclusión en el estudio (consulte los Criterios de inclusión del ojo del estudio, a continuación)
6. Control diabético y metabólico estable (sin cambios importantes en los medicamentos para la diabetes o la reducción de lípidos durante los 3 meses anteriores al inicio de este estudio según lo determine el investigador)

Criterios de inclusión del ojo del estudio (si ambos ojos cumplen los criterios, ambos ojos serán ojos del estudio)

1. Cambio en la AV dentro de los 12 meses anteriores que se cree razonablemente que está asociado con el edema macular diabético (EMD) en opinión del investigador
2. Mejor agudeza visual corregida (BCVA) de acuerdo con el puntaje de letra del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) de ≥24 (por ejemplo, 20/320 o mejor) y ≤78 (por ejemplo, 20/32 o peor)
3. Engrosamiento retiniano definitivo ≥275 micras en tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio espectral debido a DME que involucra el centro de la mácula en el examen clínico en opinión del investigador
4. Claridad de los medios, dilatación pupilar y cooperación del paciente suficientes para fotografías de fondo de ojo adecuadas
5. Evaluación por parte del investigador de que la fotocoagulación focal se puede diferir de forma segura durante 16 semanas

Criterios de exclusión del nivel de estudio:

1. Alergia conocida a cualquier danazol (Cyclomen® o Danocrine®) o a cualquier otro componente no medicinal del fármaco de prueba de danazol (maicena, lactosa, estearato de magnesio, gelatina y talco) (Nota: la intolerancia a la lactosa no es una contraindicación para ingerir el pequeño cantidad de lactosa contenida en medicamentos orales)
2. Alergia conocida a cualquier componente del fármaco de prueba de placebo (lactosa, estearato de magnesio y gelatina)
3. Antecedentes de andrógenos, progesterona o corticosteroides sistémicos (por ejemplo, orales, intravenosos, intramusculares, subcutáneos, intrauterinos, epidurales, bursales o implantados) (incluidas las preparaciones tópicas de corticosteroides oftálmicos dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización (los corticosteroides tópicos no oftálmicos no son excluido)
4. Presión arterial >180/110 mm Hg (en los casos en que se superen los límites sistólico o diastólico, o ambos, la presión arterial se puede volver a medir después de un período de descanso de 10 minutos para su inclusión en el estudio)
5. HbA1c superior al 11 % o valores constantes de HbA1c en un rango similar durante los últimos 6 meses.
6. carcinoma de mama
7. Cancer de prostata
8. Tumor dependiente de andrógenos
9. Sangrado genital anormal no diagnosticado
10. neoplasia genital
11. Actualmente toma warfarina (coumadin), carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina o tacrolimus
12. Mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas en el período de 6 meses posterior a la aleatorización (Nota: la inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes)
13. Mujeres amamantando o amamantando en los 90 días anteriores a la aleatorización (Nota: la inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes)
14. Uso de cualquier terapia hormonal, incluida la terapia de reemplazo hormonal (HRT) y medicamentos anticonceptivos que contienen progesterona dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (Nota: los pacientes que reciben terapia de reemplazo de estrógeno puro o estradiol pueden inscribirse en el estudio)
15. Enfermedad cardiovascular inestable o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa (incluyendo angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o antecedentes de procedimiento de revascularización coronaria) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico). Pacientes con mal control glucémico que, en los últimos 3 meses, usando un nuevo tipo de insulina (por ejemplo, cambiando o agregando una insulina de acción corta a una insulina de acción más prolongada), o aumentaron la dosis diaria ≥ 50%, iniciaron terapia intensiva. No se debe inscribir un tratamiento con insulina, como una bomba de insulina o inyecciones diarias adicionales o un plan para hacerlo en los próximos 3 meses.
17. Enfermedad hepática significativa (definida como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina [ALP], más del doble del límite superior de lo normal) donde, en opinión del investigador, el danazol podría estar contraindicado
18. Enfermedad renal significativa (definida como creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl, antecedentes de trasplante renal o diálisis en la selección) en la que, en opinión del investigador, el danazol podría estar contraindicado
19. Cambios en la medicación antihipertensiva dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (excepto los ajustes de dosis que se consideren menores en opinión del investigador)
20. Cirugía mayor (p. ej., de cabeza y cuello, tórax, abdomen, gastrointestinal, genitourinaria o del sistema nervioso central) en los últimos 28 días o anticipada en los próximos 6 meses
21. Antecedentes de porfiria aguda intermitente, cualquier trombosis o enfermedad tromboembólica o pseudotumor cerebral
22. Participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio que involucró el tratamiento con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria en el momento del ingreso al estudio
23. El paciente espera mudarse fuera del área del centro clínico durante los próximos 6 meses

Criterios de exclusión de los ojos del estudio:

1. Se considera que el edema macular se debe a una causa distinta al DME; p. ej., extracción de cataratas, enfermedad de la interfaz vitreorretiniana (una hialoides posterior tensa o membrana epirretiniana)
2. Existe una afección ocular tal que, en opinión del investigador, la AV no mejoraría con la resolución del edema macular (p. ej., atrofia foveal, cierre de los capilares yuxtafoveales, exudados duros subfoveales densos)
3. Una afección ocular (distinta de la retinopatía diabética) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la AV durante el curso del estudio, por ejemplo, oclusión de una vena, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, síndrome de Irvine-Gass, etc. .
4. Catarata sustancial que, en opinión del investigador, es probable que interfiera con las mediciones o evaluaciones oculares durante este estudio.
5. Antecedentes de tratamiento para DME en cualquier momento en las últimas 8 semanas (como fotocoagulación macular focal/en rejilla, corticosteroides intravítreos o peribulbares, factor de crecimiento endotelial antivascular [fármacos VEGF] o cualquier otro tratamiento). Tenga en cuenta que el período de evaluación de 28 días permite que los sujetos sean evaluados 4 semanas después del tratamiento con DME y tengan una visita inicial 28 días después.
6. Historial de fotocoagulación de dispersión panretiniana (PRP) dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización o necesidad anticipada de PRP en los 6 meses posteriores a la aleatorización
7. Historial de cirugía ocular mayor (incluyendo extracción de cataratas, cerclaje escleral, cualquier cirugía intraocular, etc.) dentro de los 6 meses anteriores o anticipada dentro de los próximos 6 meses después de la aleatorización
8. Antecedentes de capsulotomía con granate de itrio y aluminio (YAG) realizada en los 2 meses anteriores a la aleatorización
9. Glaucoma no controlado (a juicio del investigador) en el ojo del estudio
10. afaquia