En säkerhets- och effektstudie av oral Danazol (ett tidigare godkänt läkemedel) vid behandling av diabetiskt makulaödem.

Inklusionskriterier för studienivå:

1. Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke till studiedeltagande
2. Man eller kvinna 18 år eller äldre med typ 1 eller 2 diabetes mellitus [definieras som en självrapportering av diabetes åtföljd av behandling (insulin eller diet) eller en historia av fasteplasmaglukos ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) eller 2-timmars plasmaglukos ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före randomisering och måste gå med på att använda en tillförlitlig form av effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod; abstinens) under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering . Fertilitet definieras som kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna, som inte har haft tubal ligering eller bilateral ooforektomi [Notera: patienter som använder preventivmetoder som innehåller progesteron (inklusive en progesteronspiral) i 90 dagar före randomisering eller planerar att använda preventivmetoder för progesteron (inklusive en progesteronspiral) under studiens läkemedelsbehandlingsperiod är inte kvalificerade för inskrivning.] Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
4. Inskrivning i denna studie är kontraindicerat för gravida eller ammande kvinnor. Således kan kvinnliga patienter som är postmenopausala utan menstruation i ≥ 12 månader, kirurgisk sterilitet, inte gravida och som inte ammar under 90 dagar före randomiseringen inkluderas
5. Minst ett öga uppfyller kriterierna för studieögat för inkludering i studien (se Kriterier för inkludering av ögat i studien, nedan)
6. Stabil diabetiker och metabol kontroll (inga större förändringar i diabetes- eller lipidsänkande mediciner under 3 månader före start av denna studie enligt utredarens bedömning)

Kriterier för att studera ögoninkludering (om båda ögonen uppfyller kriterierna kommer båda ögonen att vara studieögon)

1. Förändring i VA inom de senaste 12 månaderna som rimligen antas vara associerad med diabetiskt makulaödem (DME) enligt utredarens uppfattning
2. Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) i enlighet med tidig behandling av diabetesretinopatistudien (ETDRS) bokstavspoäng på ≥24 (t.ex. 20/320 eller bättre) och ≤78 (t.ex. 20/32 eller sämre)
3. Definitiv retinal förtjockning ≥275 mikron på spektraldomän optisk koherenstomografi (OCT) på grund av DME som involverar mitten av gula fläcken vid klinisk undersökning enligt utredarens åsikt
4. Mediatydlighet, pupillvidgning och patientsamarbete tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier
5. Utredarens bedömning att fokal fotokoagulation kan skjutas upp säkert i 16 veckor

Uteslutningskriterier för studienivå:

1. Känd allergi mot någon danazol (Cyclomen® eller Danocrine®) eller någon annan icke-medicinsk komponent i danazoltestläkemedlet (majsstärkelse, laktos, magnesiumstearat, gelatin och talk) (Obs: Laktosintolerans är inte en kontraindikation för intag av små mängd laktos som finns i orala mediciner)
2. Känd allergi mot någon komponent i placebotestläkemedlet (laktos, magnesiumstearat och gelatin)
3. Anamnes med systemiska (t.ex. orala, intravenösa, intramuskulära, subkutana, intrauterina, epidurala, bursala eller implanterade) androgener, progesteron eller kortikosteroider (inklusive topikala oftalmiska kortikosteroider inom 4 månader före randomisering (topiska icke-oftalmiska kortikosteroider är inte kortikosteroider). utesluten)
4. Blodtryck >180/110 mm Hg (i fall där endera eller båda de systoliska eller diastoliska gränserna överskrids, kan blodtrycket mätas igen efter 10 minuters viloperiod för inkludering i studien)
5. HbA1c större än 11 ​​% eller konsekventa HbA1c-värden inom ett liknande intervall under de senaste 6 månaderna.
6. Karcinom i bröstet
7. Prostatacancer
8. Androgenberoende tumör
9. Odiagnostiserad onormal genital blödning
10. Genital neoplasi
11. Tar för närvarande warfarin (kumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital ciklosporin eller takrolimus
12. Kvinnor som är gravida eller planerar graviditet under 6-månadersperioden efter randomisering (Obs: Registrering i denna studie är kontraindicerat för gravida eller ammande kvinnor)
13. Kvinnor som ammar eller ammar under de 90 dagarna före randomiseringen (Obs: Registrering i denna studie är kontraindicerat för gravida eller ammande kvinnor)
14. Användning av alla hormonella terapier inklusive hormonersättningsterapi (HRT) och preventivmedel som innehåller progesteron inom 3 månader före randomisering (Obs: patienter på ren östrogen- eller östradiolersättningsterapi kan inkluderas i studien)
15. Instabil hjärt-kärlsjukdom eller en historia av betydande hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller anamnes på koronar revaskularisering) inom 6 månader före randomisering
16. Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll). Patienter med dålig glykemisk kontroll som inom de senaste 3 månaderna, som använt en ny typ av insulin (t.ex. byter till eller lägger till ett kortverkande insulin från ett längre verkande insulin), eller ökade den dagliga dosen ≥ 50 %, påbörjade intensiv insulinbehandling såsom en insulinpump eller ytterligare dagliga injektioner eller planerar att göra det under de kommande 3 månaderna ska inte inskrivas.
17. Signifikant leversjukdom (definierad som aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller alkaliskt fosfatas [ALP], mer än två gånger den övre normalgränsen) där danazol, enligt utredarens uppfattning, kan vara kontraindicerat
18. Signifikant njursjukdom (definierad som serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl, njurtransplantation i anamnesen eller genomgått dialys vid screening) där danazol, enligt utredarens uppfattning, kan vara kontraindicerat
19. Förändringar i blodtryckssänkande medicin inom 3 månader före randomisering (förutom dosjusteringar som anses vara mindre enligt utredarens åsikt)
20. Större operationer (t.ex. huvud och nacke, bröst, buk, mag-tarmkanalen, genitourinary eller centrala nervsystemet) inom de senaste 28 dagarna eller förväntas under de kommande 6 månaderna
21. Anamnes med akut intermittent porfyri, någon trombos eller tromboembolisk sjukdom eller pseudotumor cerebri
22. Deltagande i en prövning inom 30 dagar efter inträde i studien som involverade behandling med något läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart
23. Patienten förväntar sig att flytta ut från området för det kliniska centret under de kommande 6 månaderna

Uteslutningskriterier för studier:

1. Makulaödem anses bero på en annan orsak än DME; t.ex. kataraktextraktion, vitreo-retinal gränssnittssjukdom (en spänd bakre hyaloid eller epiretinal membran)
2. Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, VA inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, stängning av juxtafoveala kapillärer, täta subfoveala hårda exsudat)
3. Ett okulärt tillstånd (annat än diabetisk retinopati) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra VA under studiens gång, t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, Irvine-Gass Syndrome, etc. .
4. Betydande grå starr som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa ögonmätningar eller utvärderingar under denna studie
5. Behandlingshistorik för DME när som helst under de senaste 8 veckorna (såsom fokal/raster makulär fotokoagulation, intravitreala eller peribulbara kortikosteroider, antivaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEGF-läkemedel] eller någon annan behandling). Observera att screeningperioden på 28 dagar gör att försökspersonerna kan screenas 4 veckor efter DME-behandling och ha ett baslinjebesök 28 dagar senare.
6. Historik av panretinal scatter photocoagulation (PRP) inom 4 månader före randomisering eller förväntat behov av PRP inom 6 månader efter randomisering
7. Historik av större ögonkirurgi (inklusive kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär kirurgi, etc.) inom föregående 6 månader eller förväntad inom de närmaste 6 månaderna efter randomisering
8. Historik av yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi utförd inom 2 månader före randomisering
9. Okontrollerat glaukom (enligt utredarens bedömning) i studieögat
10. Aphakia