Une étude d'innocuité et d'efficacité du danazol oral (un médicament précédemment approuvé) dans le traitement de l'œdème maculaire diabétique.

Critères d'inclusion au niveau de l'étude :

1. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude
2. Homme ou femme de 18 ans ou plus atteint de diabète sucré de type 1 ou 2 [défini comme une auto-déclaration de diabète accompagnée d'un traitement (insuline ou régime alimentaire) ou d'antécédents de glycémie à jeun ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) ou Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière ; abstinence) tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude . Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois, qui n'ont pas subi de ligature des trompes ou d'ovariectomie bilatérale les méthodes contraceptives à la progestérone (y compris un DIU à la progestérone) pendant la période de traitement médicamenteux à l'étude ne sont pas éligibles pour l'inscription.] Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
4. L'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes. Ainsi, les patientes ménopausées sans période menstruelle depuis ≥ 12 mois, stérilité chirurgicale, non enceintes et non allaitantes pendant 90 jours avant la randomisation peuvent être inscrites
5. Au moins un œil répond aux critères de l'œil de l'étude pour l'inclusion dans l'étude (voir Critères d'inclusion de l'œil de l'étude, ci-dessous)
6. Contrôle diabétique et métabolique stable (aucun changement majeur dans les médicaments pour diabétiques ou réducteurs de lipides pendant 3 mois avant le début de cette étude, tel que déterminé par l'investigateur)

Critères d'inclusion des yeux de l'étude (si les deux yeux répondent aux critères, les deux yeux seront les yeux de l'étude)

1. Modification de l'AV au cours des 12 mois précédents raisonnablement associée à l'œdème maculaire diabétique (OMD) de l'avis de l'investigateur
2. Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) conformément au score alphabétique ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) ≥24 (par exemple, 20/320 ou mieux) et ≤78 (par exemple, 20/32 ou pire)
3. Épaississement net de la rétine ≥ 275 microns sur la tomographie par cohérence optique (OCT) dans le domaine spectral en raison d'un DME impliquant le centre de la macula à l'examen clinique de l'avis de l'investigateur
4. Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération du patient suffisantes pour des photographies de fond d'œil adéquates
5. Évaluation par l'investigateur que la photocoagulation focale peut être différée en toute sécurité pendant 16 semaines

Critères d'exclusion au niveau de l'étude :

1. Allergie connue au danazol (Cyclomen® ou Danocrine®) ou à tout autre composant non médicinal du médicament à l'essai au danazol (amidon de maïs, lactose, stéarate de magnésium, gélatine et talc) (Remarque : l'intolérance au lactose n'est pas une contre-indication à l'ingestion du petit quantité de lactose contenue dans les médicaments oraux)
2. Allergie connue à l'un des composants du médicament test placebo (lactose, stéarate de magnésium et gélatine)
3. Antécédents d'androgènes, de progestérone ou de corticostéroïdes systémiques (par exemple, oraux, intraveineux, intramusculaires, sous-cutanés, intra-utérins, périduraux, bursaux ou implantés) (y compris les préparations topiques de corticostéroïdes ophtalmiques dans les 4 mois précédant la randomisation (les corticostéroïdes topiques non ophtalmiques ne sont pas exclu)
4. Pression artérielle> 180/110 mm Hg (dans les cas où l'une ou les deux limites systolique ou diastolique sont dépassées, la pression artérielle peut être mesurée à nouveau après une période de repos de 10 minutes pour l'inclusion dans l'étude)
5. HbA1c supérieure à 11 % ou valeurs d'HbA1c constantes dans une plage similaire au cours des 6 derniers mois.
6. Carcinome du sein
7. Cancer de la prostate
8. Tumeur androgéno-dépendante
9. Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués
10. Néoplasie génitale
11. Prend actuellement de la warfarine (coumadin), de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital, de la cyclosporine ou du tacrolimus
12. Femmes enceintes ou prévoyant une grossesse dans la période de 6 mois suivant la randomisation (Remarque : l'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes)
13. Femmes allaitant ou allaitant dans les 90 jours précédant la randomisation (Remarque : l'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes)
14. Utilisation de toute thérapie hormonale, y compris le traitement hormonal substitutif (THS) et les médicaments contraceptifs contenant de la progestérone dans les 3 mois précédant la randomisation (Remarque : les patientes sous œstrogènes purs ou thérapie de remplacement de l'œstradiol peuvent être inscrites à l'étude)
15. Maladie cardiovasculaire instable ou antécédents de maladie cardiaque importante (y compris angor instable, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou antécédents de procédure de revascularisation coronarienne) dans les 6 mois précédant la randomisation
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle et le contrôle glycémique). Patients en mauvais contrôle glycémique qui, au cours des 3 derniers mois, utilisant un nouveau type d'insuline (par exemple, en changeant ou en ajoutant une insuline à courte durée d'action à une insuline à longue durée d'action), ou augmenté la dose quotidienne ≥ 50 %, ont initié une un traitement à l'insuline tel qu'une pompe à insuline ou des injections quotidiennes supplémentaires ou qui prévoient de le faire au cours des 3 prochains mois ne doivent pas être inscrits.
17. Maladie hépatique importante (définie comme aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline [ALP], plus de deux fois la limite supérieure de la normale) où, de l'avis de l'investigateur, le danazol pourrait être contre-indiqué
18. Maladie rénale importante (définie comme une créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dl, des antécédents de transplantation rénale ou une dialyse lors du dépistage) où, de l'avis de l'investigateur, le danazol pourrait être contre-indiqué
19. Modifications de la médication antihypertensive dans les 3 mois précédant la randomisation (à l'exception des ajustements posologiques considérés comme mineurs de l'avis de l'investigateur)
20. Chirurgie majeure (par exemple, tête et cou, poitrine, abdomen, gastro-intestinal, génito-urinaire ou système nerveux central) au cours des 28 derniers jours ou prévue dans les 6 prochains mois
21. Antécédents de porphyrie aiguë intermittente, toute thrombose ou maladie thromboembolique ou pseudotumeur cérébrale
22. Participation à un essai expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude qui impliquait un traitement avec tout médicament n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée à l'étude
23. Le patient s'attend à quitter la zone du centre clinique au cours des 6 prochains mois

Critères d'exclusion des yeux de l'étude :

1. Œdème maculaire considéré comme dû à une cause autre que l'OMD ; par exemple, extraction de la cataracte, maladie de l'interface vitréo-rétinienne (membrane hyaloïde ou épirétinienne postérieure tendue)
2. Une condition oculaire est présente telle que, de l'avis de l'enquêteur, l'AV ne s'améliorerait pas à partir de la résolution de l'œdème maculaire (par exemple, atrophie fovéale, fermeture des capillaires juxtafovéaux, exsudats durs sous-fovéaux denses)
3. Une affection oculaire (autre que la rétinopathie diabétique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'œdème maculaire ou modifier l'AV au cours de l'étude, par exemple, occlusion veineuse, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, syndrome d'Irvine-Gass, etc. .
4. Cataracte importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec les mesures ou les évaluations oculaires au cours de cette étude
5. Antécédents de traitement de l'OMD à tout moment au cours des 8 dernières semaines (tels que photocoagulation maculaire focale/grille, corticostéroïdes intravitréens ou péribulbaires, facteur de croissance endothélial anti-vasculaire [médicaments VEGF] ou tout autre traitement). Notez que la période de dépistage de 28 jours permet aux sujets d'être dépistés 4 semaines après le traitement de l'OMD et d'avoir une visite de référence 28 jours plus tard.
6. Antécédents de photocoagulation par diffusion panrétinienne (PRP) dans les 4 mois précédant la randomisation ou besoin anticipé de PRP dans les 6 mois suivant la randomisation
7. Antécédents de chirurgie oculaire majeure (y compris extraction de la cataracte, boucle sclérale, toute chirurgie intraoculaire, etc.) dans les 6 mois précédents ou anticipée dans les 6 mois suivant la randomisation
8. Antécédents de capsulotomie au grenat d'yttrium et d'aluminium (YAG) réalisée dans les 2 mois précédant la randomisation
9. Glaucome non contrôlé (selon le jugement de l'investigateur) dans l'œil de l'étude
10. Aphaquie