Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van oraal danazol (een eerder goedgekeurd geneesmiddel) bij de behandeling van diabetisch macula-oedeem.

Opnamecriteria op studieniveau:

1. Proefpersoon is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder met diabetes mellitus type 1 of 2 [gedefinieerd als een zelfgerapporteerde diabetes vergezeld van behandeling (insuline of dieet) of een voorgeschiedenis van nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) of 2 uur plasmaglucose ≥ 11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie en moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode; onthouding) gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie . Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren, die geen afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan [Opmerking: patiënten die anticonceptiemethodes gebruiken die progesteron bevatten (waaronder een progesteronspiraaltje) gedurende 90 dagen voorafgaand aan randomisatie of van plan zijn te gebruiken anticonceptiemethodes met progesteron (waaronder een spiraaltje met progesteron) tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking voor inschrijving.] Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
4. Inschrijving in deze studie is gecontra-indiceerd voor zwangere of zogende vrouwen. Dus vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende ≥ 12 maanden, chirurgische steriliteit, niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven gedurende 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, kunnen worden ingeschreven
5. Ten minste één oog voldoet aan de onderzoeksoogcriteria voor opname in het onderzoek (zie Onderzoeksoogopnamecriteria hieronder)
6. Stabiele diabetes- en metabole controle (geen grote veranderingen in diabetische of lipidenreducerende medicatie gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker)

Bestudeer oogopnamecriteria (als beide ogen aan de criteria voldoen, zijn beide ogen onderzoeksogen)

1. Verandering in VA binnen de afgelopen 12 maanden waarvan redelijkerwijs wordt aangenomen dat deze verband houdt met diabetisch macula-oedeem (DME) naar de mening van de onderzoeker
2. Best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in overeenstemming met Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letterscore van ≥24 (bijv. 20/320 of beter) en ≤78 (bijv. 20/32 of slechter)
3. Duidelijke verdikking van het netvlies ≥275 micron op spectrale domein optische coherentietomografie (OCT) als gevolg van DME waarbij het centrum van de macula is betrokken bij klinisch onderzoek naar de mening van de onderzoeker
4. Mediahelderheid, pupilverwijding en medewerking van de patiënt zijn voldoende voor adequate fundusfoto's
5. Beoordeling door de onderzoeker dat focale fotocoagulatie veilig 16 weken kan worden uitgesteld

Uitsluitingscriteria op studieniveau:

1. Bekende allergie voor danazol (Cyclomen® of Danocrine®) of een ander niet-medicinaal bestanddeel van het danazol-testgeneesmiddel (maïszetmeel, lactose, magnesiumstearaat, gelatine en talk) (Opmerking: lactose-intolerantie is geen contra-indicatie voor het innemen van de kleine hoeveelheid lactose in orale medicatie)
2. Bekende allergie voor een bestanddeel van het placebo-testmedicijn (lactose, magnesiumstearaat en gelatine)
3. Voorgeschiedenis van systemische (bijv. orale, intraveneuze, intramusculaire, subcutane, intra-uteriene, epidurale, bursale of geïmplanteerde) androgenen, progesteron of corticosteroïden (inclusief topische oftalmische corticosteroïdenpreparaten binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie (topische niet-oftalmische corticosteroïden zijn geen uitgesloten)
4. Bloeddruk >180/110 mm Hg (in gevallen waarin een of beide van de systolische of diastolische limieten worden overschreden, kan de bloeddruk opnieuw worden gemeten na een rustperiode van 10 minuten voor opname in het onderzoek)
5. HbA1c hoger dan 11% of consistente HbA1c-waarden in een vergelijkbaar bereik gedurende de afgelopen 6 maanden.
6. Carcinoom van de borst
7. Prostaatkanker
8. Androgeenafhankelijke tumor
9. Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen
10. Genitale neoplasie
11. Gebruikt momenteel warfarine (coumadin), carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ciclosporine of tacrolimus
12. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden in de periode van 6 maanden na randomisatie (Opmerking: deelname aan dit onderzoek is gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven)
13. Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven in de 90 dagen voorafgaand aan randomisatie (Opmerking: deelname aan dit onderzoek is gecontra-indiceerd voor zwangere of zogende vrouwen)
14. Gebruik van hormonale therapieën, waaronder hormoonvervangingstherapie (HST) en anticonceptiemiddelen die progesteron bevatten, binnen 3 maanden vóór randomisatie (Opmerking: patiënten die pure oestrogeen- of oestradiolvervangingstherapie krijgen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen)
15. Onstabiele hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen (waaronder onstabiele angina, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of voorgeschiedenis van coronaire revascularisatieprocedure) binnen 6 maanden vóór randomisatie
16. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status inclusief bloeddruk en glykemische controle). Patiënten met een slechte glykemische controle die in de afgelopen 3 maanden een nieuw type insuline gebruikten (bijvoorbeeld overschakelen naar of toevoegen van een kortwerkende insuline van een langerwerkende insuline), of de dagelijkse dosis met ≥ 50% verhoogden, intensieve insulinebehandelingen zoals een insulinepomp of aanvullende dagelijkse injecties of van plan zijn dit in de komende 3 maanden te doen, mogen niet worden ingeschreven.
17. Significante leveraandoening (gedefinieerd als aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of alkalische fosfatase [ALP], meer dan tweemaal de bovengrens van normaal), waarbij danazol volgens de onderzoeker mogelijk gecontra-indiceerd is
18. Significante nierziekte (gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl, voorgeschiedenis van niertransplantatie of dialyse ondergaan bij screening) waarbij, naar de mening van de onderzoeker, danazol mogelijk gecontra-indiceerd is
19. Veranderingen in antihypertensiva binnen 3 maanden vóór randomisatie (met uitzondering van dosisaanpassingen die naar het oordeel van de onderzoeker als klein worden beschouwd)
20. Grote operatie (bijv. hoofd en nek, borst, buik, gastro-intestinaal, urogenitaal of centraal zenuwstelsel) binnen de afgelopen 28 dagen of verwacht in de komende 6 maanden
21. Geschiedenis van acute intermitterende porfyrie, elke trombose of trombo-embolische ziekte of pseudotumor cerebri
22. Deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek waarbij behandeling met een geneesmiddel is betrokken dat op het moment van deelname aan het onderzoek geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen
23. Patiënt verwacht de komende 6 maanden het gebied van het klinische centrum te verlaten

Bestudeer ooguitsluitingscriteria:

1. Macula-oedeem wordt beschouwd als het gevolg van een andere oorzaak dan DME; bijvoorbeeld cataractextractie, ziekte van het vitreo-retinale grensvlak (een strak achterste hyaloïde of epiretinale membraan)
2. Er is een oculaire aandoening aanwezig zodat, naar de mening van de onderzoeker, VA niet zou verbeteren door het verdwijnen van macula-oedeem (bijv. foveale atrofie, sluiting van juxtafoveale capillairen, dicht subfoveaal hard exsudaat)
3. Een oculaire aandoening (anders dan diabetische retinopathie) die, naar de mening van de onderzoeker, macula-oedeem kan beïnvloeden of VA kan veranderen in de loop van het onderzoek, bijv. aderocclusie, uveïtis of andere oculaire ontstekingsziekte, Irvine-Gass-syndroom, enz. .
4. Aanzienlijke cataract die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk oculaire metingen of evaluaties tijdens dit onderzoek zal verstoren
5. Voorgeschiedenis van behandeling van DME op enig moment in de afgelopen 8 weken (zoals focale/raster maculaire fotocoagulatie, intravitreale of peribulbaire corticosteroïden, antivasculaire endotheliale groeifactor [VEGF-geneesmiddelen] of enige andere behandeling). Let op: door de screeningperiode van 28 dagen kunnen proefpersonen 4 weken na de DME-behandeling worden gescreend en 28 dagen later een basisbezoek krijgen.
6. Geschiedenis van panretinale scatter fotocoagulatie (PRP) binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan PRP in de 6 maanden na randomisatie
7. Voorgeschiedenis van grote oculaire chirurgie (inclusief cataractextractie, sclerale gesp, elke intraoculaire operatie, enz.) binnen 6 maanden vóór of verwacht binnen de volgende 6 maanden na randomisatie
8. Geschiedenis van yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie uitgevoerd binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
9. Ongecontroleerd glaucoom (naar het oordeel van de onderzoeker) in het onderzoeksoog
10. Afakie