Sorafenib Plus Doksorubisiini potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma ja sairaus etenee sorafenibillä

Sisällyttämiskriteerit:

• HCC-diagnoosi vahvistettiin histologisesti, pois lukien seka-HCC-histologia (esim. HCC plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti.
• Aikaisempi hoito sorafenibillä yksinään tai yhdistelmänä vähintään 200 mg:n sorafenibiannoksella joka toinen päivä, ja radiologista näyttöä taudin etenemisestä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä.
• Ei-kirroosi tai enintään Child-Pugh A -kirroosi.
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• KPS ≥ 70 %
• Täysin toipunut kaikista aikaisemmista leikkauksista ja/tai säteilystä eikä yhtään 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaita on saatettu hoitaa paikallisilla maksaan kohdistetuilla hoidoilla, kuten embolisaatiolla, kemoembolisaatiolla, mukaan lukien lääkettä eluoivat helmet, doksorubisiinin kemoembolisaatio (aiempi kemoembolisaatio doksorubisiinilla ei-lääkehelmillä on poissuljettu), säteilyllä, radioaktiivisilla mikropalloilla jne. edellyttäen, että heillä on joko kohdeleesion, jolle ei ole kohdistettu paikallista hoitoa, ja/tai kohdeleesio(t) paikallisen hoidon alalla on osoittanut kooltaan ≥25 %:n kasvua edellisen hoidon jälkeen. Tällainen hoito on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Potilaiden, jotka ovat saaneet luun palliatiivista sädehoitoa, ei tarvitse odottaa neljää viikkoa protokollahoidon aloittamista.
• Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuksen aloittamista.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl, eikä merkkejä sappitukosta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/μL.
• Verihiutaleet ≥75 000/μl.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja, tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalialueen yläraja, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min.
• Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti antivireemisillä yhdisteillä, voivat jatkaa tällaista hoitoa interferonia lukuun ottamatta.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, tulee olla hyvin hallinnassa (< 140/90 mmHg) antihypertensiivisellä hoidolla.
• Aivometastaasit ovat sallittuja, jos ne ovat hyvin hallinnassa ja ilman kouristuksia.
• Aiempi palliatiivinen sädehoito luukohtiin on sallittua niin kauan kuin se on saatu päätökseen yli kaksi viikkoa sitten.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä sydänsairaus:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA).
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
• Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, joka määritellään tuikekuvauksella (MUGA, sydänsintigrammi) tai kaikukardiogrammilla, joka on määritetty absoluuttiseksi vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) alle normaalin (<50 %).
• Osallistuminen samanaikaisiin tutkimustutkimuksiin.
• Aiempi loko-aluehoito, mukaan lukien lääkettä eluoivilla helmillä doksorubisiinin kemoembolisaatio (aiempi kemoembolisaatio doksorubisiinilla ei-lääkehelmillä on poissuljettu).
• Ennen altistumista systeemiselle laskimonsisäiselle doksorubisiinille.
• Raskaus tai imetys.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jossa ei tiedetä olevan aktiivista sairautta tutkijan mielestä, ei vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen HCC-diagnoosin asettamisessa. Allograftit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksa- ja luuydinsiirrot.
• Verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

Samanaikainen hoito rifampiinilla tai mäkikuismalla. Potilaiden tulee lopettaa näiden lääkkeiden käyttö vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.

• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Verenvuotodiateesi historia.