Sorafenib más doxorrubicina en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado con progresión de la enfermedad en sorafenib

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de CHC confirmado histológicamente, excluyendo histología mixta de CHC (p. CHC más colangiocarcinoma) o variante fibrolamelar.
• Tratamiento previo con sorafenib como agente único o en combinación, con no menos de 200 mg de sorafenib una vez cada dos días, con evidencia radiológica de progresión de la enfermedad.
• Enfermedad medible utilizando los criterios RECIST 1.1.
• No cirrótico o no más que cirrosis Child-Pugh A.
• Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
• Edad ≥ 18 años.
• KPS ≥ 70%
• Completamente recuperado de cualquier cirugía y/o radiación previa y ninguno dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes pueden haber sido tratados con terapias locorregionales dirigidas al hígado, como embolización, quimioembolización, incluida la quimioembolización con perlas liberadoras de fármaco con doxorrubicina (se excluye la quimioembolización previa con perlas no liberadoras de fármaco con doxorrubicina), radiación, microesferas radiactivas, etc., siempre que hayan una lesión objetivo que no se ha sometido a terapia local y/o la(s) lesión(es) objetivo dentro del campo de la terapia local ha mostrado un aumento de tamaño de ≥25 % desde el último tratamiento. Dicha terapia debe completarse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Los pacientes que han recibido radioterapia paliativa al hueso no necesitan esperar 4 semanas para comenzar la terapia del protocolo.
• Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
• Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL y sin evidencia de obstrucción biliar.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μl.
• Plaquetas ≥75.000/μL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal o, si la creatinina sérica es >1,5 veces el límite superior del rango normal, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min.
• Los sujetos con hepatitis B o C activa que toman compuestos antivirémicos pueden continuar con dicho tratamiento, a excepción del interferón.
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 140/90 mmHg) con un régimen de tratamiento antihipertensivo.
• Las metástasis cerebrales están permitidas si están bien controladas y sin convulsiones.
• Se permite la radioterapia paliativa previa en sitios óseos siempre que se haya completado hace más de dos semanas.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiaca significativa:
• Insuficiencia cardiaca congestiva > Clase II New York Heart Association (NYHA).
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
• Disfunción miocárdica grave, definida como una fracción de eyección absoluta del ventrículo izquierdo (FEVI) determinada por gammagrafía (MUGA, gammagrama miocárdico) o ecocardiograma por debajo de lo normal (<50%).
• Participación en estudios de investigación concurrentes.
• Se permite el tratamiento locorregional previo, incluida la quimioembolización con perlas liberadoras de fármaco con doxorrubicina (se excluye la quimioembolización previa con perlas no liberadoras de fármaco con doxorrubicina).
• Exposición previa a doxorrubicina sistémica administrada por vía intravenosa.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual de CHC. Aloinjertos, incluidos, entre otros, trasplantes de hígado y médula ósea.
• Sangrado de várices esofágicas o gástricas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.

Tratamiento concomitante con Rifampicina o Hierba de San Juan. Los pacientes deben suspender estos medicamentos al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del protocolo.

• Sujetos que se sabe que son VIH positivos.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica.