Sorafenib plus doksorubicyna u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z progresją choroby podczas leczenia sorafenibem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie HCC potwierdzone histologicznie, z wyłączeniem histologii mieszanej HCC (np. HCC plus rak dróg żółciowych) lub wariant włóknisto-płytkowy.
• Wcześniejsze leczenie sorafenibem w monoterapii lub w skojarzeniu, dawką nie mniejszą niż 200 mg sorafenibu co drugi dzień, z radiologicznymi dowodami progresji choroby.
• Mierzalna choroba przy użyciu kryteriów RECIST 1.1.
• Marskość bez marskości lub nie więcej niż w skali Childa-Pugha.
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
• Wiek ≥ 18 lat.
• KPS ≥ 70%
• Całkowite wyzdrowienie po wszelkich wcześniejszych operacjach i/lub naświetlaniach i brak w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci mogli być leczeni miejscowo-regionalnymi terapiami ukierunkowanymi na wątrobę, takimi jak embolizacja, chemio-embolizacja, w tym chemoembolizacja doksorubicyną z kulkami uwalniającymi lek (wyklucza się wcześniejszą chemoembolizację z użyciem doksorubicyny z perełkami nieuwalniającymi leku), promieniowanie, radioaktywne mikrosfery itp., pod warunkiem, że albo docelowa zmiana, która nie została poddana terapii miejscowej i/lub docelowa(e) zmiana(y) w obszarze terapii miejscowej wykazała wzrost wielkości o ≥25% od ostatniego leczenia. Terapię taką należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię do kości, nie muszą czekać 4 tygodni na rozpoczęcie terapii zgodnej z protokołem.
• Przed rozpoczęciem badania należy uzyskać świadomą zgodę.
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤3,0 mg/dl i brak oznak niedrożności dróg żółciowych.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl.
• Płytki krwi ≥75 000/μl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min.
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C przyjmujący związki przeciwwirusowe mogą kontynuować takie leczenie, z wyjątkiem interferonu.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie powinni być dobrze kontrolowani (< 140/90 mmHg) za pomocą schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli są dobrze kontrolowane i bez napadów.
• Wcześniejsza paliatywna radioterapia miejsc kostnych jest dozwolona, ​​o ile została zakończona wcześniej niż dwa tygodnie temu.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba serca:
• Zastoinowa niewydolność serca > Klasa II New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
• Ciężka dysfunkcja mięśnia sercowego, definiowana jako scyntygrafia (MUGA, scyntygram mięśnia sercowego) lub echokardiogram, oznaczająca bezwzględną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej normy (<50%).
• Udział w równoległych badaniach naukowych.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowo-regionalna, w tym chemoembolizacja doksorubicyną perełkami uwalniającymi lek (wyklucza się wcześniejszą chemoembolizację doksorubicyną perełkami nieuwalniającymi leku).
• Wcześniejsza ekspozycja na ogólnoustrojowo podawaną dożylnie doksorubicynę.
• Ciąża lub laktacja.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby, w opinii badacza, nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku obecnego rozpoznania HCC. Alloprzeszczepy, w tym między innymi przeszczepy wątroby i szpiku kostnego.
• Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Jednoczesne leczenie ryfampicyną lub zielem dziurawca. Pacjenci powinni odstawić te leki co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.

• Osoby, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
• Historia skazy krwotocznej.