Sorafenib plus doxorubicin u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem s progresí onemocnění na sorafenibu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza HCC potvrzena histologicky, s výjimkou smíšené histologie HCC (např. HCC plus cholangiokarcinom) nebo fibrolamelární varianta.
• Předchozí léčba sorafenibem v monoterapii nebo v kombinaci s dávkou sorafenibu ne méně než 200 mg jednou obden, s radiologickým důkazem progrese onemocnění.
• Měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST 1.1.
• Necirhotická nebo ne více než Child-Pugh A cirhóza.
• Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
• Věk ≥ 18 let.
• KPS ≥ 70 %
• Zcela se zotavil po jakékoli předchozí operaci a/nebo ozařování a žádné do 2 týdnů od zahájení léčby.
• Pacienti mohli být léčeni lokoregionálními terapiemi zaměřenými na játra, jako je embolizace, chemoembolizace včetně chemoembolizace doxorubicinem uvolňujícími léčivé kuličky (předchozí chemoembolizace doxorubicinem nevylučujícími léčivé kuličky), radiace, radioaktivní mikrosféry atd., za předpokladu, že buď mají cílová léze, která nebyla podrobena lokální terapii a/nebo cílová léze (léze) v oblasti lokální terapie vykázaly nárůst velikosti o ≥25 % od poslední léčby. Taková terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před zahájením léčby. Pacienti, kteří podstoupili paliativní radiační terapii na kost, nemusí čekat 4 týdny na zahájení protokolární terapie.
• Před zahájením studie je nutné získat informovaný souhlas.
• Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl a žádný důkaz obstrukce žluči.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/μL.
• Krevní destičky ≥75 000/μL.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí, pak musí být clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C na antiviremických sloučeninách mohou zůstat na takové léčbě, s výjimkou interferonu.
• Pacienti s anamnézou hypertenze by měli být dobře kontrolováni (< 140/90 mmHg) v režimu antihypertenzní terapie.
• Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou dobře kontrolovány a bez záchvatů.
• Předchozí paliativní radiační terapie na místa kostí je povolena, pokud je dokončena před více než dvěma týdny.

Kritéria vyloučení:

• Závažné srdeční onemocnění:
• Městnavé srdeční selhání > Třída II New York Heart Association (NYHA).
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
• Závažná dysfunkce myokardu, definovaná jako scintigraficky (MUGA, scintigram myokardu) nebo echokardiogramem zjištěná absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) pod normou (<50 %).
• Účast na souběžných výzkumných studiích.
• Je povolena předchozí lokoregionální terapie zahrnující chemoembolizaci doxorubicinem uvolňujícími perličky (předchozí chemoembolizace doxorubicinem uvolňujících perličky je vyloučena).
• Předchozí expozice systémovému intravenózně podávanému doxorubicinu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta v nastavení současné diagnózy HCC. Allografty, včetně, aniž by byl výčet omezující, transplantací jater a kostní dřeně.
• Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů do 30 dnů před zahájením léčby.

Současná léčba Rifampinem nebo třezalkou tečkovanou. Pacienti by měli vysadit tyto léky alespoň 4 týdny před zahájením protokolární léčby.

• Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
• Krvácející diatéza v anamnéze.