Sorafenib plus doxorubicine chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé avec progression de la maladie sous sorafenib

Critère d'intégration:

• Diagnostic de CHC confirmé histologiquement, à l'exclusion de l'histologie de CHC mixte (par ex. CHC plus cholangiocarcinome) ou variante fibrolamellaire.
• Traitement antérieur par sorafenib en monothérapie ou en association, avec au moins 200 mg de sorafenib une fois tous les deux jours, avec preuve radiologique de progression de la maladie.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Non cirrhotique ou pas plus que Child-Pugh Une cirrhose.
• Espérance de survie d'au moins 3 mois.
• Âge ≥ 18 ans.
• KPS ≥ 70%
• Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale et/ou radiothérapie antérieure et aucune dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
• Les patients peuvent avoir été traités par des thérapies locorégionales dirigées vers le foie telles que l'embolisation, la chimio-embolisation, y compris la chimioembolisation par billes à élution médicamenteuse avec doxorubicine (la chimioembolisation antérieure par billes à élution médicamenteuse avec doxorubicine est exclue), la radiothérapie, les microsphères radioactives, etc., à condition qu'ils aient soit une lésion cible qui n'a pas été soumise à une thérapie locale et/ou la ou les lésions cibles dans le champ de la thérapie locale ont montré une augmentation de ≥ 25 % de la taille depuis le dernier traitement. Un tel traitement doit être terminé au moins 4 semaines avant le début du traitement. Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative osseuse n'ont pas besoin d'attendre 4 semaines pour commencer le protocole de traitement.
• Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
• Bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL et aucun signe d'obstruction biliaire.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL.
• Plaquettes ≥75 000/μL.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, ou, si la créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, alors la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min.
• Les sujets atteints d'hépatite B ou C active sous composés antivirémiques peuvent continuer à suivre ce traitement, à l'exception de l'interféron.
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être bien contrôlés (< 140/90 mmHg) par un schéma thérapeutique antihypertenseur.
• Les métastases cérébrales sont autorisées si elles sont bien contrôlées et sans convulsions.
• Une radiothérapie palliative préalable sur les sites osseux est autorisée tant qu'elle a été effectuée il y a plus de deux semaines.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque importante :
• Insuffisance cardiaque congestive > Classe II New York Heart Association (NYHA).
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
• Dysfonctionnement myocardique grave, défini par une scintigraphie (MUGA, scintigramme myocardique) ou une échocardiographie déterminée par une fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) inférieure à la normale (< 50 %).
• Participation à des études expérimentales concurrentes.
• Un traitement loco-régional antérieur comprenant une chimioembolisation par billes à élution médicamenteuse avec doxorubicine (une chimioembolisation antérieure par billes non éluantes avec doxorubicine est exclu) est autorisé.
• Exposition antérieure à la doxorubicine systémique administrée par voie intraveineuse.
• Grossesse ou allaitement.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel de CHC. Allogreffes, y compris, mais sans s'y limiter, les greffes de foie et de moelle osseuse.
• Saignements de varices œsophagiennes ou gastriques dans les 30 jours précédant le début du traitement.

Traitement concomitant avec la Rifampicine ou le Millepertuis. Les patients doivent arrêter ces médicaments au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.

• Sujets connus pour être séropositifs.
• Antécédents de diathèse hémorragique.