Сорафениб плюс доксорубицин у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком с прогрессированием заболевания на фоне приема сорафениба

Критерии включения:

• Диагноз ГЦК подтвержден гистологически, за исключением смешанной гистологии ГЦК (например, ГЦР плюс холангиокарцинома) или фиброламеллярный вариант.
• Предшествующее лечение сорафенибом в качестве монотерапии или в комбинации с дозой сорафениба не менее 200 мг один раз через день при наличии рентгенологических признаков прогрессирования заболевания.
• Измеримое заболевание с использованием критериев RECIST 1.1.
• Нецирротический или не более, чем цирроз Чайлд-Пью А.
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
• Возраст ≥ 18 лет.
• КПС ≥ 70%
• Полностью восстановился после какой-либо предшествующей операции и/или облучения и ни одного в течение 2 недель после начала лечения.
• Пациентам может быть назначена местно-регионарная терапия, направленная на печень, такая как эмболизация, химиоэмболизация, включая химиоэмболизацию доксорубицином гранулами с лекарственным покрытием (исключается предшествующая химиоэмболизация гранулами без лекарственного покрытия с доксорубицином), облучение, радиоактивные микросферы и т. д., при условии, что они либо целевое поражение, которое не подвергалось местной терапии, и/или целевое(ые) поражение(я) в области местной терапии показали увеличение размера ≥25% с момента последнего лечения. Такая терапия должна быть завершена по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациентам, получившим паллиативную лучевую терапию костей, не нужно ждать 4 недели, чтобы начать терапию по протоколу.
• Информированное согласие должно быть получено до начала исследования.
• Общий билирубин ≤3,0 мг/дл и отсутствие признаков непроходимости желчи.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл.
• Тромбоциты ≥75 000/мкл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы или, если креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы, то клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин.
• Субъекты с активным гепатитом В или С, принимающие противовирусные препараты, могут продолжать получать такое лечение, за исключением интерферона.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (< 140/90 мм рт. ст.) при назначении антигипертензивной терапии.
• Метастазы в головной мозг допускаются при хорошем контроле и отсутствии судорог.
• Предварительная паллиативная лучевая терапия участков костей разрешена, если она завершена более двух недель назад.

Критерий исключения:

• Значительное сердечное заболевание:
• Застойная сердечная недостаточность > Класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
• Серьезная дисфункция миокарда, определяемая как сцинтиграфически (МУГА, сцинтиграмма миокарда) или эхокардиограмма, определяющая абсолютную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормы (<50%).
• Участие в параллельных исследованиях.
• Допускается предварительная местно-регионарная терапия, включая химиоэмболизацию доксорубицином гранулами с лекарственным покрытием (исключается предшествующая химиоэмболизация гранулами без лекарственного покрытия доксорубицином).
• Предварительное системное внутривенное введение доксорубицина.
• Беременность или лактация.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход пациента в условиях текущего диагноза ГЦК. Аллотрансплантаты, включая, помимо прочего, трансплантацию печени и костного мозга.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 30 дней до начала лечения.

Сопутствующее лечение рифампином или зверобоем. Пациенты должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 4 недели до начала лечения по протоколу.

• Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
• Геморрагический диатез в анамнезе.