Sorafenib Plus Doxorubicin hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom med sjukdomsprogression på Sorafenib

Inklusionskriterier:

• Diagnos av HCC bekräftad histologiskt, exklusive blandad HCC-histologi (t. HCC plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellär variant.
• Tidigare behandling med sorafenib som singelmedel eller i kombination, med minst 200 mg sorafenib en gång varannan dag, med röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression.
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1-kriterier.
• Icke-cirros eller inte mer än Child-Pugh A-cirros.
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader.
• Ålder ≥ 18 år.
• KPS ≥ 70 %
• Helt återställd från någon tidigare operation och/eller strålning och ingen inom 2 veckor efter påbörjad behandling.
• Patienter kan ha behandlats med lokoregionala leverinriktade terapier såsom embolisering, kemo-embolisering inklusive läkemedelseluerande pärlor doxorubicin-kemoembolisering (tidigare icke-läkemedelseluerande pärlor kemoembolisering med doxorubicin är utesluten), strålning, radioaktiva mikrosfärer, etc., förutsatt att de antingen har en målskada som inte har utsatts för lokal terapi och/eller målskadan(er) inom området för den lokala terapin har visat en ökning med ≥25 % i storleken sedan senaste behandling. Sådan behandling måste avslutas minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas. Patienter som har fått palliativ strålbehandling mot benet behöver inte vänta 4 veckor för att påbörja protokollbehandling.
• Informerat samtycke måste erhållas innan studiestart.
• Totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL och inga tecken på gallobstruktion.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/μL.
• Trombocyter ≥75 000/μL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet, eller, om serumkreatinin >1,5 x den övre gränsen för normalområdet, måste kreatininclearancen vara ≥ 60 ml/min.
• Patienter med aktiv hepatit B eller C på antiviremiska föreningar kan fortsätta med sådan behandling, förutom interferon.
• Patienter med hypertoni i anamnesen bör vara välkontrollerade (< 140/90 mmHg) med en antihypertensiv behandlingsregim.
• Hjärnmetastaser är tillåtna om de är väl kontrollerade och utan anfall.
• Tidigare palliativ strålbehandling mot benställen är tillåten så länge den är avslutad för mer än två veckor sedan.

Exklusions kriterier:

• Betydande hjärtsjukdom:
• Kongestiv hjärtsvikt > Klass II New York Heart Association (NYHA).
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
• Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
• Allvarlig myokarddysfunktion, definierad som scintigrafiskt (MUGA, myocardial scintigram) eller ekokardiogram bestämd absolut vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) under det normala (<50%).
• Deltagande i samtidiga undersökningar.
• Tidigare lokoregional terapi inklusive läkemedelseluerande pärlor doxorubicin kemoembolisering (tidigare icke läkemedelseluerande kemoembolisering med doxorubicin är utesluten) är tillåten.
• Tidigare exponering för systemiskt intravenöst givet doxorubicin.
• Graviditet eller amning.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom eller psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Försökspersoner med anamnes på annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell HCC-diagnos. Allotransplantat, inklusive men inte begränsat till lever- och benmärgstransplantationer.
• Blödande esofagus- eller magvaricer inom 30 dagar före behandlingsstart.

Samtidig behandling med Rifampin eller johannesört. Patienter bör avbryta dessa läkemedel minst 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.

• Försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva.
• Historia av blödande diates.