Sorafenibe Mais Doxorrubicina em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado com Progressão da Doença em Sorafenibe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de CHC confirmado histologicamente, excluindo histologia mista de CHC (p. CHC mais colangiocarcinoma) ou variante fibrolamelar.
• Tratamento prévio com sorafenibe como agente único ou em combinação, com dose não inferior a 200 mg uma vez a cada dois dias de sorafenibe, com evidência radiológica de progressão da doença.
• Doença mensurável usando critérios RECIST 1.1.
• Não cirrótico ou não mais do que Child-Pugh A cirrose.
• Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
• Idade ≥ 18 anos.
• KPS ≥ 70%
• Totalmente recuperado de qualquer cirurgia e/ou radiação anterior e nenhum dentro de 2 semanas após o início do tratamento.
• Os pacientes podem ter sido tratados com terapias loco-regionais dirigidas ao fígado, como embolização, quimioembolização, incluindo quimioembolização de doxorrubicina com grânulos farmacológicos (exclui-se a quimioembolização prévia de grânulos não farmacológicos com doxorrubicina), radiação, microesferas radioativas, etc., desde que tenham uma lesão-alvo que não foi submetida à terapia local e/ou a(s) lesão(ões)-alvo dentro do campo da terapia local mostrou um aumento de ≥25% no tamanho desde o último tratamento. Essa terapia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. Os pacientes que receberam radioterapia paliativa no osso não precisam esperar 4 semanas para iniciar a terapia de protocolo.
• O consentimento informado deve ser obtido antes do início do estudo.
• Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL e sem evidência de obstrução biliar.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL.
• Plaquetas ≥75.000/μL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal, ou, se a creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da faixa normal, então a depuração da creatinina deve ser ≥ 60 mL/min.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa em uso de compostos antivirêmicos podem permanecer em tal tratamento, exceto para interferon.
• Pacientes com histórico de hipertensão devem ser bem controlados (< 140/90 mmHg) em regime de terapia anti-hipertensiva.
• Metástases cerebrais são permitidas se bem controladas e sem convulsões.
• A radioterapia paliativa prévia em locais ósseos é permitida, desde que seja concluída há mais de duas semanas.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca significativa:
• Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II New York Heart Association (NYHA).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
• Disfunção miocárdica grave, definida como cintilografia (MUGA, cintilografia miocárdica) ou ecocardiograma determinada como fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do normal (<50%).
• Participação em estudos de investigação concorrentes.
• A terapia locorregional anterior, incluindo quimioembolização de doxorrubicina com grânulos farmacológicos (excluída a quimioembolização prévia com grânulos não farmacológicos com doxorrubicina) é permitida.
• Exposição prévia a doxorrubicina administrada por via intravenosa sistêmica.
• Gravidez ou lactação.
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual de CHC. Aloenxertos, incluindo, entre outros, transplantes de fígado e medula óssea.
• Sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos 30 dias anteriores ao início do tratamento.

Tratamento concomitante com rifampicina ou erva de São João. Os pacientes devem descontinuar esses medicamentos pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento de protocolo.

• Indivíduos sabidamente HIV positivos.
• História de diátese hemorrágica.