Sorafenib più doxorubicina in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato con progressione della malattia su sorafenib

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di HCC confermata istologicamente, escludendo l'istologia di HCC misto (ad es. HCC più colangiocarcinoma) o variante fibrolamellare.
• Precedente trattamento con sorafenib in monoterapia o in combinazione, con una dose di sorafenib non inferiore a 200 mg a giorni alterni, con evidenza radiologica di progressione della malattia.
• Malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST 1.1.
• Cirrosi non cirrotica o non superiore a Child-Pugh A.
• Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
• Età ≥ 18 anni.
• KPS ≥ 70%
• - Completamente guarito da qualsiasi precedente intervento chirurgico e/o radioterapia e nessuno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
• I pazienti possono essere stati trattati con terapie locoregionali dirette al fegato come embolizzazione, chemioembolizzazione inclusa la chemioembolizzazione con doxorubicina con microsfere a rilascio di farmaco (è esclusa la precedente chemioembolizzazione con microsfere a rilascio di farmaco con doxorubicina), radiazioni, microsfere radioattive, ecc., a condizione che abbiano una lesione target che non è stata sottoposta a terapia locale e/o le lesioni target all'interno del campo della terapia locale hanno mostrato un aumento delle dimensioni ≥25% dall'ultimo trattamento. Tale terapia deve essere completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. I pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa all'osso non devono attendere 4 settimane per iniziare la terapia del protocollo.
• Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio dello studio.
• Bilirubina totale ≤3,0 mg/dL e nessuna evidenza di ostruzione biliare.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/μL.
• Piastrine ≥75.000/μL.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale o, se la creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del range normale, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/min.
• I soggetti con epatite B o C attiva in trattamento con composti antiviremici possono continuare tale trattamento, ad eccezione dell'interferone.
• I pazienti con anamnesi di ipertensione devono essere ben controllati (< 140/90 mmHg) con un regime di terapia antipertensiva.
• Le metastasi cerebrali sono consentite se ben controllate e senza convulsioni.
• È consentita una precedente radioterapia palliativa ai siti ossei purché completata da più di due settimane.

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca significativa:
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe II New York Heart Association (NYHA).
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
• Grave disfunzione miocardica, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) determinata scintigraficamente (MUGA, scintigramma del miocardio) o ecocardiografica al di sotto del normale (<50%).
• Partecipazione a studi sperimentali concorrenti.
• È consentita una precedente terapia loco-regionale che includa la chemioembolizzazione con doxorubicina con microsfere a rilascio di farmaco (è esclusa la precedente chemioembolizzazione con microsfere non a rilascio di farmaco con doxorubicina).
• Precedente esposizione a doxorubicina sistemica somministrata per via endovenosa.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di HCC. Alloinnesti, inclusi ma non limitati a trapianti di fegato e midollo osseo.
• Sanguinamento da varici esofagee o gastriche nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento.

Trattamento concomitante con Rifampicina o Erba di San Giovanni. I pazienti devono interrompere questi farmaci almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento del protocollo.

• Soggetti noti per essere HIV positivi.
• Storia di diatesi emorragica.