Sorafenib plus doxorubicine bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom met progressie van de ziekte op Sorafenib

Inclusiecriteria:

• Diagnose van HCC histologisch bevestigd, exclusief gemengde HCC-histologie (bijv. HCC plus cholangiocarcinoom) of fibrolamellaire variant.
• Eerdere behandeling met sorafenib als monotherapie of in combinatie, met niet minder dan 200 mg eenmaal per twee dagen dosis sorafenib, met radiologisch bewijs van progressie van de ziekte.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Niet-cirrotisch of niet meer dan Child-Pugh A-cirrose.
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• KPS ≥ 70%
• Volledig hersteld van een eerdere operatie en/of bestraling en niet binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
• Patiënten kunnen zijn behandeld met locoregionale levergerichte therapieën, zoals embolisatie, chemo-embolisatie inclusief chemo-embolisatie met doxorubicine (voorafgaande niet-medicamenteuze chemo-embolisatie met doxorubicine is uitgesloten), bestraling, radioactieve microsferen, enz., op voorwaarde dat ze ofwel een doellaesie die niet is onderworpen aan lokale therapie en/of de doellaesie(s) binnen het gebied van de lokale therapie heeft een toename van ≥25% in grootte laten zien sinds de laatste behandeling. Een dergelijke therapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling zijn voltooid. Patiënten die palliatieve radiotherapie tot op het bot hebben ondergaan, hoeven niet 4 weken te wachten om met protocoltherapie te beginnen.
• Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van de studie.
• Totaal bilirubine ≤3,0 mg/dL en geen bewijs van galobstructie.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/μL.
• Bloedplaatjes ≥75.000/μL.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik, of, als serumcreatinine >1,5 x de bovengrens van het normale bereik, dan moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn.
• Proefpersonen met actieve hepatitis B of C die antiviremische middelen gebruiken, mogen een dergelijke behandeling blijven ondergaan, behalve interferon.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten goed onder controle zijn (< 140/90 mmHg) met een regime van antihypertensieve therapie.
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits goed onder controle en zonder toevallen.
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie van botplaatsen is toegestaan ​​zolang deze meer dan twee weken geleden is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

• Significante hartziekte:
• Congestief hartfalen > Klasse II New York Heart Association (NYHA).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
• Ernstige myocardiale disfunctie, gedefinieerd als scintigrafisch (MUGA, myocardiaal scintigram) of echocardiogram bepaald absolute linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder normaal (<50%).
• Deelname aan gelijktijdige onderzoeken.
• Voorafgaande locoregionale therapie, waaronder chemo-embolisatie met doxorubicine met geneesmiddelafgevende korrels (voorafgaande chemo-embolisatie met niet-geneesmiddelafgevende korrels met doxorubicine is uitgesloten) is toegestaan.
• Eerdere blootstelling aan systemisch intraveneus toegediende doxorubicine.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige HCC-diagnose. Allotransplantaten, inclusief maar niet beperkt tot lever- en beenmergtransplantaties.
• Bloedende slokdarm- of maagspataderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

Gelijktijdige behandeling met rifampicine of sint-janskruid. Patiënten dienen deze geneesmiddelen ten minste 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling te staken.

• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese.