Sorafenib Plus Doxorubicin hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom med sykdomsprogresjon på Sorafenib

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av HCC bekreftet histologisk, unntatt blandet HCC-histologi (f. HCC pluss kolangiokarsinom) eller fibrolamellær variant.
• Tidligere behandling med sorafenib som enkeltmiddel eller i kombinasjon, med ikke mindre enn 200 mg annenhver dag dose av sorafenib, med radiologiske tegn på sykdomsprogresjon.
• Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1-kriterier.
• Ikke-cirrhotisk eller ikke mer enn Child-Pugh A-cirrhose.
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
• Alder ≥ 18 år.
• KPS ≥ 70 %
• Fullt restituert fra tidligere operasjoner og/eller stråling og ingen innen 2 uker etter behandlingsstart.
• Pasienter kan ha blitt behandlet med lokoregionale leverrettede terapier som embolisering, kjemo-embolisering inkludert medikament-eluerende perler doksorubicin-kjemoembolisering (tidligere ikke-medikament-eluerende kjemoembolisering med doksorubicin er utelukket), stråling, radioaktive mikrosfærer, etc., forutsatt at de enten har en mållesjon som ikke har vært utsatt for lokal terapi og/eller mållesjonen(e) innenfor området for den lokale terapien har vist en økning på ≥25 % i størrelsen siden siste behandling. Slik behandling må fullføres minst 4 uker før behandlingsstart. Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling til beinet trenger ikke vente 4 uker med å starte protokollbehandling.
• Informert samtykke må innhentes før studiestart.
• Totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL og ingen tegn på galleobstruksjon.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500/μL.
• Blodplater ≥75 000/μL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normalområdet, eller hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grensen for normalområdet, må kreatininclearance være ≥ 60 ml/min.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C på antiviremiske forbindelser kan forbli på slik behandling, bortsett fra interferon.
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen bør være godt kontrollert (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv behandling.
• Hjernemetastaser er tillatt hvis de er godt kontrollert og uten anfall.
• Forutgående palliativ strålebehandling til beinområder er tillatt så lenge den er fullført for mer enn to uker siden.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig hjertesykdom:
• Kongestiv hjertesvikt > Klasse II New York Heart Association (NYHA).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
• Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
• Alvorlig myokarddysfunksjon, definert som scintigrafisk (MUGA, myokardscintigram) eller ekkokardiogram bestemt absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under normalen (<50 %).
• Deltakelse i samtidige undersøkelser.
• Tidligere lokoregional terapi inkludert medikamenteluerende perler doksorubicin kjemoembolisering (tidligere ikke medikamentell eluerende kjemoembolisering med doksorubicin er utelukket) er tillatt.
• Tidligere eksponering for systemisk intravenøst ​​gitt doksorubicin.
• Graviditet eller amming.
• Ukontrollert mellomløpende sykdom eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Personer som har hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) andre primære solide svulster uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet ved gjeldende HCC-diagnose. Allografts, inkludert, men ikke begrenset til, lever- og benmargstransplantasjoner.
• Blødende esophageal eller gastriske varicer innen 30 dager før behandlingsstart.

Samtidig behandling med Rifampin eller johannesurt. Pasienter bør seponere disse legemidlene minst 4 uker før protokollbehandling starter.

• Personer kjent for å være HIV-positive.
• Historie med blødende diatese.