Hartsi vs. Amorolfiini vs. Terbinafiini Hoito onykomykoosissa
Paikallisen hartsilakan, amorolfiinin ja oraalisen terbinafiinin teho varpaankynsien onykomykoosin hoidossa: tuleva, satunnaistettu, kontrolloitu, tutkijasokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän prospektiivisen, tutkijoiden sokkoutetun, satunnaistetun ja kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää mahdollisia eroja 5 % amorolfiinin ja 30 % hartsilakan välillä onykomykoosin paikallishoidossa. Lisäksi paikallisia hoitomenetelmiä verrataan nykyisten ohjeiden mukaan tehokkaimpaan onykomykoosin "valintalääkkeeseen" eli oraaliseen lääkitykseen terbinafiinilla.
Yhteensä 90 potilasta (tavoite kerätä 30 potilasta ryhmää kohden), joilla on viljelmä- tai kaliumhydroksidivärjäys (KOH) -varmennettu dermatofyytti-onykomykoosi, jaetaan satunnaisesti 3 hoitoryhmään, jotka saavat joko paikallista tai suun kautta annettavaa lääkitystä varpaankynsien kynsien kynsien kynsien hoitoon, jotka luokitellaan seuraavasti:
- Valkoinen pinnallinen onykomykoosi (WSO)
- Distaalinen ja lateraalinen subunguaalinen onykomykoosi (DLSO)
- Proksimaalinen kynnenalainen onykomykoosi (PSO)
- [Täydellinen dystrofinen onykomykoosi) (TDO)] [Poissuljettu]
- [Kandidaalinen onykomykoosi] [Poissuljettu]
Osallistujat satunnaistetaan kolmeen ryhmään, jotka saavat:
- Paikallinen hoito: 30 % hartsilakka (Abicin®) kerran päivässä 9 kuukauden ajan.
- Paikallinen hoito: 5 % amorolfiinilakka (Loceryl®) levitetään kerran viikossa 9 kuukauden ajan.
- Suun kautta otettava lääkitys: 250 mg terbinafiinia suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
Kaikki potilaat käyvät poliklinikalla ennen tutkimuksen alkamista ja 3 ja 9 kuukautta sen jälkeen. Kliinisen tutkimuksen tekee 4 lääkäriä. 42 viikon tutkimusjakson aikana laboratoriokokeet suoritetaan näytteille, jotka on kerätty ennen hoitoa, viikolla 20 ja viikolla 42. Testit sisältävät sieniviljelmän, varpaankynsinäytteen KOH-värjäyksen ja verikokeet. Viljelmät ja KOH-mikroskopia suoritetaan itsenäisessä, erikoistuneessa mykologian laboratoriossa standarditekniikoilla (Medix Laboratories Ltd., Helsinki). Verikokeet mittaavat plasman y-glutamyylitransferaasitasoja (myös 2 viikon kohdalla); plasman kreatiniinitasot; valkosolujen kokonaismäärä, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit ja eosinofiilit; punasolujen kokonaismäärä, mukaan lukien punasolut ja hematokriitti; erytrosyyttiindeksit, mukaan lukien keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus ja hemoglobiinitaso; ja trombosyyttien kokonaismäärä (alkuvaiheessa ja 42 viikon kohdalla). Tarkastuskäyntien aikana hankitaan peräkkäisiä digitaalisia valokuvia kaikkein epämuodostuneimmista ja hauraimmista varpaankynsistä.
Kolmessa puhelussa potilailta kysytään mahdollisista hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista, hoitomyöntyvyydestä, potilaiden käsityksistä hoidon tuloksesta ja halukkuudesta jatkaa tutkimusta. Jokaisessa hoitohaarassa hoito-ohjelma keskeytetään 5 viikkoa ennen viimeistä varpaankynsinäytteenottoa, jotta saadaan aikaan sopiva huuhtelujakso ennen lopullista viljelyä ja KOH-analyysiä.
Turvallisuuden varmistamiseksi ja hoito-ohjelmien mahdollisten vasta-aiheiden arvioimiseksi kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään kattava lääkärin haastattelu ja fyysinen tarkastus. Sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joille saattaa kehittyä sietämättömiä haittavaikutuksia lääkeyhdistelmien vuoksi, kaikki samanaikaiset lääkkeet ristiintarkastetaan, jotta varmistetaan yhteensopivuus hartsi-, amorolfiini- ja terbinafiinihoito-ohjelmien kanssa tutkimuksen alussa. Kaikille potilaille kerrotaan mahdollisesta yliherkkyydestä hartsille, amorolfiinille tai terbinafiinille. Jos potilaat kokivat oireita, jotka vastasivat mitä tahansa yliherkkyystasoa, heidät jätetään pois tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vääksy, Suomi, FI-17200
- Vääksyn Lääkärikeskus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varpaankynsinäytteestä saatu positiivinen dermatofyyttiviljelmä tutkimuksen alussa.
- Varpaankynsinäytteestä saatu positiivinen KOH-värjäys tutkimuksen alussa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu kynsisairaus kuin dermatofyyttiviljelmä tai KOH-värjäys todennettu onykomykoosi
- Hiivojen tai ei-dermatofyyttisienten aiheuttama onykomykoosi
- Munuaisten vajaatoiminta plasman kreatiniinitason perusteella (P-Krea > 100 μmol/l)
- Maksan vajaatoiminta määritettynä plasman y-glutamyylitransferaasitason perusteella (P-GT > 120 U/I)
- Herkkyys tai allergia hartsille, amorolfiinille tai terbinafiinille
- Terbinafiinin, Amorolfiinin tai Hartsin mahdollinen haitallinen ristireaktio potilaan pysyvän lääkityksen kanssa
- Totaalinen dystrofinen onykomykoosi (TDO)
- Mikä tahansa paikallinen tai oraalinen sienilääke 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua (huuhtelujakso > 6 kuukautta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hartsi Lakka
Paikallinen 30 % hartsilakka levitettynä kerran päivässä 9 kuukauden ajan (Abicin® 30 % Nail Lacquer).
|
30 % Resin Lacquer levitetään kerran päivässä 9 kuukauden ajan (Abicin®) varpaankynsien onykomykoosiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Amorolfiini
Paikallinen 5 % Amorolfine Lacquer levitetään kerran viikossa 9 kuukauden ajan (Loceryl® 5 % Nail Lacquer).
|
5 % Amorolfine Lacquer levitetään kerran viikossa 9 kuukauden ajan (Loceryl®) varpaankynsien onykomykoosiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Terbinafiini
250 mg terbinafiinia suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan (Generics).
|
250 mg terbinafiinia otetaan suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan (Generics) varpaankynsien onykomykoosissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mykologinen hoito
Aikaikkuna: 4 ja 10 kuukauden aikapisteissä tutkimuksen alusta.
|
Analysoida täydellisen mykologisen paranemisen eli sienten hävittämisen nopeutta negatiivisen mykologisen viljelmän JA negatiivisen kaliumhydroksidivärjäyksen (KOH) suhteen 4 ja 10 kuukauden aikapisteissä tutkimuksen alusta.
|
4 ja 10 kuukauden aikapisteissä tutkimuksen alusta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset vasteet hoitoihin
Aikaikkuna: 4 ja 10 kuukauden aikapisteissä tutkimuksen alusta.
|
Kliiniset vasteet hoitoon perustuivat terveen kynnen proksimaaliseen lineaariseen kasvuun; näin ollen kliiniset vasteet luokiteltiin osittaisiksi (ilmeinen terveen kynnen proksimaalinen lineaarinen kasvu) tai täydellisiksi.
Osittaiset vasteet määriteltiin merkitsevästi vähentyneinä onykolyysissä, kynnenalaisessa hyperkeratoosissa ja juovissa.
Täydellinen vastaus oli täysin normaali varpaankynnen ulkonäkö.
|
4 ja 10 kuukauden aikapisteissä tutkimuksen alusta.
|
|
Kustannustehokkuus 1
Aikaikkuna: 10 kuukauden kohdalla
|
Kustannusanalyysi perustui 10 ml:n pullon Abicin® 30 % hartsilakkaa, 5 ml:n pullon Loceryl® 5 % amorolfiinilakkaa ja 98 tabletin geneeristä 250 mg terbinafiinia vähittäismyyntihintaan (€) ja kulutukseen. Yliopiston Apteekki Helsingissä tammikuussa 2014.
Kustannukset ilmaistiin keskimääräisinä hoitokustannuksina potilasta kohti; kokonaiskustannusten osalta tämä keskiarvo ekstrapoloitiin koko tutkimuksen hoitoryhmään.
Tulokset osoittavat hoitokustannukset (€) päivässä potilasta kohden kussakin ryhmässä.
|
10 kuukauden kohdalla
|
|
Kustannustehokkuus 2
Aikaikkuna: 10 kuukauden kohdalla
|
Kustannusanalyysi perustui 10 ml:n pullon Abicin® 30 % hartsilakkaa, 5 ml:n pullon Loceryl® 5 % amorolfiinilakkaa ja 98 tabletin geneeristä 250 mg terbinafiinia vähittäismyyntihintaan (€) ja kulutukseen. Yliopiston Apteekki Helsingissä tammikuussa 2014.
Kustannukset ilmaistiin keskimääräisinä hoitokustannuksina potilasta kohti; kokonaiskustannusten osalta tämä keskiarvo ekstrapoloitiin koko tutkimuksen hoitoryhmään.
Tulokset osoittavat hoitokulut (€) hoitojakson aikana potilasta kohden kussakin ryhmässä.
|
10 kuukauden kohdalla
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 4 kuukauden kohdalla
|
Sopivuuden arviointi perustui potilaan omaan raportointiin siitä, noudatettiinko hoitoprotokollaa 100 % (täydellinen), 80 % (hyvä), 60 % (kohtalainen) vai 40 % (huono) ajasta.
|
4 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Janne J. Jokinen, MD, PhD, Department of Cardiac Surgery, Heart and Lung Centre, Helsinki University Hospital, FI-00029, Helsinki, Finland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sigurgeirsson B et al. Efficacy of amorfine nail lacquer for the prophylaxis of onychomycosis over 3 years. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010;24: 910-5. Rautio M et al. Antibacterial effects of home-made resin salve from Norway spruce (Picea abies). APMIS 2007;115: 335-340. Rautio M et al. In vitro fungistatic effects of natural coniferous rosin from Norway spruce (Picea abies). Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012;31:1783-9. Sipponen A et al. Effects of Norway spruce (Picea abies) resin on cell wall and cell membrane of Staphylococcus aureus. Ultrastruct Pathol 2009;33: 128-135. Sipponen P et al. Natural coniferous resin lacquer in treatment of toenail onychomycosis: an observational study. Mycoses 2012, Accepted. Roberts DT et al. British Association of Dermatologists. Guidelines for treatment of onychomycosis. Br J Dermatol 2003;148:402-10. Baran R et al. A new classification of onychomycosis. Br J Dermatol 1998;139: 567-71.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 334/13/03/01/2012
- 2012-004822-48 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .