Vaiheen I annoksen etsintätutkimus melatoniinille lasten onkologiapotilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee voida ottaa lääkkeet suun kautta joko nielemällä, pureskelemalla tai sublingvaalisesti.
• Potilaiden dokumentoidun elinajanodote on oltava ≥ 8 viikkoa.
• Potilailla on oltava histologisia tai radiologisia todisteita pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen uusiutumisesta. Sisäiset aivorungon kasvaimet tai optisen polun glioomit voidaan diagnosoida kliinisillä ja radiologisilla menetelmillä.
• Potilaan, vanhemman, laillisen edustajan ja/tai huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
• Vähimmäispainovaatimukset: annostaso 1 - 22,2 kg, annostaso 2 - 11,1 kg, annostaso 3 - 5,6 kg
• Potilaiden tulee ottaa vakaa annos (ilman lisäyksiä, muutoksia tai poistoja) kemoterapiaa, joka on aloitettu ≥ 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Määrättyjen kemoterapialääkkeiden ei saa tietää olevan vuorovaikutuksessa melatoniinin kanssa

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia ilman luuytimen vaikutusta:

     • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
     • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (voi saada punasolujen siirtoja)

  2. Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta hematologisen toksisuuden arvioinnissa.

     • Ei saa tietää olevan vastustuskykyinen punasolujen tai verihiutaleiden siirroille.
     • Näiden potilaiden ei tarvitse täyttää luuytimen toimintavaatimuksia, koska hematologista toksisuutta ei mitata metastaattisen taudin vuoksi.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN iän mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia: Melatoniini estää doksorubisiinin toimintaa
• Kasvutekijät, jotka tukevat valkosolujen määrää, annettu ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja ja jotka eivät saa vakaata tai pienenevää kortikosteroidiannostusta ≥ 14 päivään.
• Potilaille määrättiin immunosuppressanttihoitoa, jota ei erityisesti käytetä kemoterapiaan. Potilaalle määrätty: syklosporiini, mykofenolaattimofetiili HCL, takrolimuusi, sirolimuusi ja atsatiopriini tulee jättää pois
• Potilaille määrättiin antikoagulaatiohoitoa (varfariinia, pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) tai systeemistä hepariinihoitoa)
• Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan CYP1A2:n estäjiä, ovat vuorovaikutuksessa melatoniinin kanssa.
• Potilaille määrättiin megacea, kortikosteroideja ja periaktiinia ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä: bentsodiatsepiinit, nifedipiini, tulehduskipulääkkeet, ASA ja/tai beetasalpaajat
• Potilaat ≤ 7 päivää leikkauksen jälkeen mistä tahansa kirurgisesta toimenpiteestä.
• Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta leikkauksen jälkeisestä verenvuodosta.
• Potilaat, joilla on infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
• Mikä tahansa tila, joka vaikuttaisi negatiivisesti tutkimuslääkkeen tehokkaaseen imeytymiseen suolistosta ja/tai nielemiseen.
• Potilaat eivät tutkijan mielestä välttämättä pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia
• Melatoniinia jo saaneet potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
• Allergiat melatoniinin lääkinnällisille ja/tai ei-lääkeaineosille, joita ovat: melatoniini, kalsiumsalikaatti, kroskarmelloosinatrium, isomalti, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa.
• Koska melatoniini voi aiheuttaa väsymystä, melatoniinia käyttävien potilaiden tulee pidättäytyä ajamasta autoa tai käyttämättä koneita 5 tunnin sisällä melatoniinin ottamisesta.