Phase-I-Dosisfindungsstudie für Melatonin bei pädiatrischen Onkologiepatienten mit rezidivierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen, entweder durch Schlucken, Kauen oder sublinguale Wege.
• Die Patienten müssen eine dokumentierte Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen haben.
• Die Patienten müssen einen histologischen oder röntgenologischen Nachweis eines rezidivierenden bösartigen soliden Tumors haben. Intrinsische Hirnstammtumoren oder Sehbahngliome können durch klinische und radiologische Methoden diagnostiziert werden.
• Patient, Elternteil, gesetzlicher Vertreter und/oder Vormund müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
• Mindestgewichtsanforderungen: Dosisstufe 1 – 22,2 kg, Dosisstufe 2 – 11,1 kg, Dosisstufe 3 – 5,6 kg
• Die Patienten müssen eine stabile Dosis (ohne Ergänzungen, Modifikationen oder Streichungen) einer Chemotherapie einnehmen, die ≥ 14 Tage vor Studieneinschluss begonnen wurde.
• Verschriebene Chemotherapie-Medikamente dürfen nicht bekannt sein, mit Melatonin zu interagieren

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  1. Patienten mit soliden Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks:

     • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l
     • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
     • Hämoglobin ≥ 80 g/l (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

  2. Patienten mit bekannter metastasierter Erkrankung des Knochenmarks kommen für die Studie in Frage, sind jedoch nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar.

     • Darf nicht als refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen bekannt sein.
     • Diese Patienten müssen die Anforderungen an die Knochenmarkfunktion nicht erfüllen, da die hämatologische Toxizität aufgrund einer metastasierten Erkrankung nicht gemessen wird.

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN für das Alter.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie: Melatonin hemmt die Wirkung von Doxorubicin
• Wachstumsfaktoren, die die Zahl der weißen Blutkörperchen unterstützen, wurden ≤ 7 Tage vor der Aufnahme verabreicht.
• Patienten, die Kortikosteroide benötigen und die keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis für ≥ 14 Tage erhalten.
• Patienten verschrieben eine immunsuppressive Therapie, die nicht speziell für Chemotherapiezwecke eingesetzt wird. Vom Patienten verschrieben: Cyclosporin, Mycophenolat Mofetil HCL, Tacrolimus, Sirolimus und Azathioprin sollten ausgeschlossen werden
• Patienten, denen eine Antikoagulationstherapie verschrieben wurde (Warfarin, niedermolekulares Heparin (LMWH) oder System-Heparintherapie)
• Begleitmedikationen, bei denen es sich um bekannte CYP1A2-Hemmer handelt, interagieren mit Melatonin.
• Patienten, denen Megace, Kortikosteroide und Periactin verschrieben wurden, begannen ≤ 14 Tage vor Studieneinschluss.
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen: Benzodiazepine, Nifedipin, NSAIDs, ASS und/oder Betablocker
• Patienten ≤ 7 Tage nach der Operation nach einem chirurgischen Eingriff.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven postoperativen Blutung.
• Patienten mit einer Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.
• Jeder Zustand, der die effektive Darmabsorption und/oder das Schlucken der Studienmedikation negativ beeinflussen würde.
• Patienten sind nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Patienten, die bereits Melatonin erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen.
• Allergien gegen die medizinischen und/oder nicht-medizinischen Inhaltsstoffe von Melatonin, darunter: Melatonin, Calciumsalikat, Croscarmellose-Natrium, IsoMalt, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose.
• Da Melatonin Müdigkeit verursachen kann, sollten Patienten, die Melatonin einnehmen, innerhalb von 5 Stunden nach der Einnahme von Melatonin kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.