Fase I dosefinnende studie for melatonin hos pediatriske onkologiske pasienter med residiverende solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må kunne ta medisiner gjennom munnen enten ved å svelge, tygge eller sublinguale.
• Pasienter må ha en dokumentert forventet levealder på ≥ 8 uker.
• Pasienter må ha histologisk eller radiografisk bevis på en residiverende ondartet solid svulst. Iboende hjernestammetumorer eller gliomer i optisk vei kan diagnostiseres ved kliniske og radiologiske metoder.
• Pasient, forelder, juridisk representant og/eller foresatt må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Minimumsvektskrav: Dosenivå 1 - 22,2 kg, Dosenivå 2 - 11,1 kg, Dosenivå 3 - 5,6 kg
• Pasienter må ta en stabil dose (uten tillegg, modifikasjoner eller slettinger) av kjemoterapi startet ≥ 14 dager før studieregistrering.
• Foreskrevet(e) kjemoterapimedisin(er) må ikke være kjent for å interagere med melatonin

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

  1. Pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

     • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Blodplateantall ≥ 50 X 109/L (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering)
     • Hemoglobin ≥ 80 g/L (kan motta RBC-transfusjoner)

  2. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom er kvalifisert for studier, men kan ikke evalueres for hematologisk toksisitet.

     • Må ikke være kjent for å være refraktær overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner.
     • Disse pasientene trenger ikke oppfylle kravene til benmargsfunksjon, da hematologisk toksisitet ikke vil bli målt på grunn av metastatisk sykdom.

• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN for alder.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi: Melatonin hemmer virkningen av doksorubicin
• Vekstfaktorer som støtter antall hvite celler administrert ≤ 7 dager før registrering.
• Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke er på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid i ≥ 14 dager.
• Pasienter foreskrevet immunsuppressiv terapi som ikke er spesifikt brukt til kjemoterapiformål. Pasient foreskrevet: Cyclosporine, Mycophenolate Mofetil HCL, Takrolimus, Sirolimus og Azathioprin bør utelukkes
• Pasienter foreskrevet anti-koagulasjonsterapi (Warfarin, Low Molecular Weight Heparin (LMWH) eller System Heparin Therapy)
• Samtidig medisinering som er kjente CYP1A2-hemmere interagerer med Melatonin.
• Pasienter foreskrevet megace, kortikosteroider og periactin startet ≤ 14 dager før studieregistrering.
• Pasienter som tar følgende medisiner: benzodiazepiner, nifedipin, NSAIDs, ASA og/eller betablokkere
• Pasienter ≤ 7 dager etter operasjon fra enhver kirurgisk prosedyre.
• Pasienter med tegn på aktiv postoperativ blødning.
• Pasienter med en infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
• Enhver tilstand som negativt påvirker effektiv tarmabsorpsjon og/eller svelging av studiemedisin.
• Pasienter etter etterforskerens oppfatning vil kanskje ikke være i stand til å overholde studieprotokollkravene
• Pasienter som allerede får melatonin er ekskludert fra studien.
• Allergier mot de medisinske og/eller ikke-medisinske ingrediensene i melatonin som inkluderer: Melatonin, kalsiumsalikat, kroskarmellosenatrium, isomalt, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.
• Siden melatonin kan forårsake tretthet, bør pasienter som tar melatonin avstå fra å kjøre bil eller betjene maskiner innen 5 timer etter inntak av melatonin.