Studie fáze I pro nalezení melatoninu u pacientů s dětskou onkologií s relapsem pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít možnost užívat léky ústy buď polykáním, žvýkáním nebo sublingvální cestou.
• Pacienti musí mít zdokumentovanou očekávanou délku života ≥ 8 týdnů.
• Pacienti musí mít histologický nebo rentgenový průkaz recidivujícího maligního solidního nádoru. Vnitřní tumory mozkového kmene nebo gliomy optické dráhy mohou být diagnostikovány klinickými a radiologickými metodami.
• Pacient, rodič, zákonný zástupce a/nebo opatrovník musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
• Minimální požadavky na hmotnost: úroveň dávky 1 - 22,2 kg, úroveň dávky 2 - 11,1 kg, úroveň dávky 3 - 5,6 kg
• Pacienti musí užívat stabilní dávku (bez přidání, úprav nebo delecí) chemoterapie zahájené ≥ 14 dní před zařazením do studie.
• Nesmí být známo, že by předepsané chemoterapeutické léky interagovaly s melatoninem

• Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  1. Pacienti se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

     • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l
     • Počet krevních destiček ≥ 50 X 109/l (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
     • Hemoglobin ≥ 80 g/l (může dostávat transfuze červených krvinek)

  2. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně jsou vhodní pro studii, ale nelze je hodnotit z hlediska hematologické toxicity.

     • Nesmí být známo, že je odolný vůči transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček.
     • Tito pacienti nemusí splňovat požadavky na funkci kostní dřeně, protože hematologická toxicita nebude měřena kvůli metastatickému onemocnění.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN pro věk.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie: Melatonin inhibuje účinek doxorubicinu
• Růstové faktory podporující počet bílých krvinek podávané ≤ 7 dní před zařazením.
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří nejsou na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů po dobu ≥ 14 dnů.
• Pacienti předepisovali imunosupresivní léčbu, která není specificky využívána pro účely chemoterapie. Pacientovi předepsáno: Cyklosporin, mykofenolát mofetil HCL, takrolimus, sirolimus a azathioprin by měly být vyloučeny
• Pacienti předepsaní antikoagulační terapií (warfarin, nízkomolekulární heparin (LMWH) nebo systémová heparinová terapie)
• Souběžně podávané léky, které jsou známé jako inhibitory CYP1A2, interagují s melatoninem.
• Pacienti, kterým byl předepsán megace, kortikosteroidy a periaktin, začaly ≤ 14 dní před zařazením do studie.
• Pacienti užívající následující léky: benzodiazepiny, nifedipin, NSAID, ASA a/nebo betablokátory
• Pacienti ≤ 7 dní po operaci po jakémkoli chirurgickém zákroku.
• Pacienti s jakýmikoli známkami aktivního pooperačního krvácení.
• Pacienti s infekcí, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.
• Jakýkoli stav, který by negativně ovlivnil účinnou střevní absorpci a/nebo polykání studovaného léku.
• Pacienti podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky protokolu studie
• Pacienti, kteří již dostávají melatonin, jsou ze studie vyloučeni.
• Alergie na léčivé a/nebo neléčivé složky melatoninu, které zahrnují: Melatonin, Salikát vápenatý, Sodnou sůl kroskarmelózy, IsoMalt, Stearát hořečnatý, Mikrokrystalickou celulózu.
• Vzhledem k tomu, že melatonin může způsobit únavu, pacienti užívající melatonin by se měli zdržet řízení nebo obsluhy strojů do 5 hodin po užití melatoninu.